Антибиотики третьего поколения

Как работают антибиотики широкого спектра?

Медицинские сотрудники успешно применяют антибактериальные средства благодаря тому факту, что протекающие жизненно важные процессы в клетках человеческого организма отличаются от подобных процессов бактериальной клетки.

Данные препараты нового поколения действуют избирательно, оказывая влияние лишь на клетку патогенного микроорганизма, не затрагивая человеческие. Классификация происходит в зависимости от того, каким путем оказывают влияние на жизнедеятельность микроорганизмов.

Одни препараты подавляют синтез внешней клеточной мембраны бактерии, которая отсутствует в человеческом организме. К таким относят цефалоспорины, антибиотики пенициллинового ряда и др. Другая группа практически полностью подавляет белковый синтез в клетках бактерий.

К последним принадлежат макролиды, антибиотики тетрациклинового ряда. Список препаратов широкого действия делится по принципу противобактериальной активности. В инструкции обязательно указывается область активности таблеток.

Одни препараты оказывают широкий спектр действия, проявляя эффективность по отношению ко многим бактериям, а другие могут иметь узкую направленность, нацеленную на определенную группу бактерий. Почему так происходит?

Дело в том, что вирусы, бактерии характеризуются разным строением и функционированием, поэтому то, от чего гибнут бактерии, не оказывает влияния на вирусы. Антибиотики широкого спектра действия используются, когда:

  • возбудители болезни проявляют устойчивость к влиянию узконаправленного препарата;
  • выявлена суперинфекция, виновниками которой являются несколько типов бактерий;
  • производится профилактика возникновения инфекций после хирургических вмешательств;
  • лечение назначается на основании клинических симптомов, то есть эмпирически. В этом случае не выясняется конкретный возбудитель. Это уместно при распространенных инфекциях, опасных быстротекущих болезнях.

Препараты широкого спектра действия нового поколения являются универсальными средствами, которые могут бороться с отитом, воспалением лимфоузлов, простудой, сопровождающими ее кашлем, насморком и пр. Какой бы возбудитель ни стал причиной болезни, средства одолеют микроба.

Каждое вновь разработанное лекарство обладает более совершенным, улучшенным влиянием против патогенных микроорганизмов. Считается, что новое поколение антибиотиков наносит минимальный ущерб организму человека.

Список существующих антибиотиков широкого спектра действия нового поколения включает много препаратов, как дешевых, так и более дорогих. Самыми частыми в использовании из всех групп препаратов являются пенициллины, макролиды, фторхинолоны, цефалоспорины.

Они выпускаются в форме растворов для инъекций, таблеток и др. Лекарства нового поколения характеризуются улучшенными фармакологическими действиями, если их сравнивать с более старыми лекарствами. Итак, список таков:

  • группа тетрациклина: «Тетрациклин»;
  • пенициллины: «Ампициллин», «Амоксициллин», «Тикарциклин», «Билмицин»;
  • фторхинолоны: «Гатифлоксацин», «Левофлоксацин», «Ципрофлоксацин», «Моксифлоксацин»;
  • карбапенемы: «Меропенем», «Имипенем», «Эртапенем»;
  • амфениколы: «Хлорамфеникол»;
  • аминогликозиды: «Стрептомицин».

Узконаправленные препараты нового поколения используются, когда возбудитель инфекции определен точно. Каждый препарат действует на определенную группу патогенных микроорганизмов. В отличие от антибиотиков широкого спектра действия, они не способствуют нарушению нормальной микрофлоры кишечника, не угнетают иммунитет.

Бронхит

При бронхите в большинстве случаев прописывают антибиотики нового поколения широкого спектра действия, однако выбор препарата должен основываться на результатах лабораторного исследования мокроты. Лучшим лекарством считается то, которое оказывает губительное влияние непосредственно на бактерию, которая вызвала болезнь.

Такой подход объясняется тем, что исследование отнимает от 3 до 5 дней, а лечить бронхит необходимо как можно раньше, чтобы не возникло осложнений. Часто прописывают следующие антибактериальные препараты:

  • Макролиды – назначаются при индивидуальной непереносимости пенициллина. Широко применяются «Кларитромицин», «Эритромицин».
  • Пенициллин – давно используются в медицине, в связи с чем некоторые микроорганизмы выработали устойчивость к действующему веществу. Поэтому препараты были усилены добавками, которые блокируют действие вырабатываемых микроорганизмами ферментов с целью снижения активности пенициллина. Самыми эффективными считаются «Амоксиклав», «Панклав», «Аугментин».
  • Фторхинолоны – используются для лечения хронического бронхита в период обострения. Большой эффективностью характеризуются «Левофлоксацин», «Моксифлоксацин», «Ципрофлоксацин».
  • Цефалоспорины – назначаются в случае обструктивных форм болезни. Современными антибиотиками считаются «Цефуроксим», «Цефтриаксон».

Гайморит

При гайморите используются такие антибиотики нового поколения, как цефалоспорины и макролиды. Это самые эффективные лекарства от гайморита, которые используются, когда за пенициллином не наблюдается положительной динамики лечения.

Современные антибиотики «Цефуроксин», «Цецефокситин», «Цефахлор», «Цефотаксим», «Цефексим» наминают по структуре пенициллиновые препараты, но способны угнетать развитие и полностью уничтожать бактерии.

Ангина

До недавнего времени для лечения ангины применялись пероральные антибиотики пенициллинового ряда, поскольку они показывали самые лучшие результаты. Но последние фармакологические исследования показали, что цефалоспорины нового поколения обладают большей эффективностью во время терапии инфекций ротоглотки бактериального характера.

Эффективными показателями обладает препарат «Цефалексин», который характеризуется высокой степенью всасываемости из желудочно-кишечного тракта. Самыми безопасными антибиотиками для лечение тонзиллярных патологий считаются макролиды.

При их применении не наблюдается расстройств работы пищеварительного тракта, а также токсических реакций со стороны центральной нервной системы. К макролидам относят: «Спирамицин», «Лейкомицин», «Эритромицин», «Азиромицин», «Кларитромицин», «Диритромицин», индийский «Азитрал».

Простуда и грипп

При простуде и гриппе следующие импортные и отечественные антибиотики нового поколения показывают высокую эффективность:

  • «Сумамед» – относится к ряду макролидов. При лечении осложненных простудных хворей считается альтернативным препаратом второй линии. Обладает широким антибактериальным спектром, редко вызывает расстройства кишечника и желудка, действует на протяжении семи дней с приема последней таблетки. Для детей применять нельзя.
  • «Цефаклор» – антибиотик второго поколения, показывает высокую активность по отношению к большинству респираторных инфекций.
  • «Цефамандол» – второе поколение цефалоспоринов, антибиотик в уколах широкого спектра действия, характеризуется мощным бактерицидным эффектом, выпускается в ампулах, вводится как внутримышечный.
  • «Рулид» – макролидный антибиотик, имеет узкий спектр антибактериального действия, ограниченный возбудителями воспалительных процессов ЛОР-органов и респираторных инфекций.
  • «Кларитромицин» – полусинтетический макролид в капсулах, обладает антибактериальной активностью по отношению к большинству патогенных микроорганизмов.
  • «Авелокс» – сильный таблетированный антибиотик группы фторхинолонов последнего поколения, оказывает быстрый бактерицидный эффект.

Узнайте, как выбрать противогриппозные препараты для детей и взрослых.

Цистит

Ранее традиционно использовались для лечения цистита «Фурадонин», «Бисептол», «5-Нок». Однако им на смену пришли антибиотики нового поколения, более сильные, эффективные. Современные лекарства позволяют улучшить состояние уже в первый день и быстро излечиться от недуга:

  • «Юнидокс Солютаб» – эффективно борется с циститом, обладает пролонгированным действием. Принимается раз в сутки.
  • «Монурал» – антибиотик длительного действия, накапливаемый в моче и быстро уничтожающий бактерии. Благодаря способности длительно сохранять лечебную концентрацию дает провести короткий курс лечения.
  • «Норбактин» – назначается реже, нежели два предыдущих, поскольку его нужно принимать два раза в день и пить очень много жидкости, что не всегда комфортно для пациента.

Перед назначением противогрибковых препаратов следует установить возбудителя, поскольку для каждого вида есть свое эффективное средство и дозировка. Современные препараты делятся по поколениям: если первые обладали эффективностью по отношению к некоторым грибкам, то следующие создавались с учетом многих разновидностей грибковой инфекции:

  • Полиеновые антибиотики первого поколения – «Леворин», «Нистатин», «Амфотерицин В». Используются для лечения дерматомикозов и молочницы в гинекологии.
  • Антибактериальные средства второго поколения – «Кетоконазол», «Клотримазол», «Миконазол» для инфекций мочеполовой системы.
  • Третьего поколения – «Тербинафин», «Антраконазол», «Нафтифин», «Флуконазол».
  • Антибиотики широкого спектра действия четвертого поколения – «Позаконазол», «Вориконазол», «Равуконазол», «Каспофунгин».

В последние годы в практику офтальмологии внедрился целый ряд эффективных средств антибактериальной терапии местного, такие как глазные капли, и системного применения. К последним относят «Максаквин», который используется для лечения хламидийного конъюнктивита и бактериального кератита.

Пневмония

При пневмонии антибиотики нового поколения показывают стойкий бактерицидный и бактериостатический эффект по отношению к стрептококкам, стафилококкам, микоплазмам, хламидиям, бактериям группы кишечной палочки и иным микроорганизмам:

  • В случае преобладания грамотрицательных бактерий назначаются «Цефотаксим», «Цефтазидим», «Цефтриаксон».
  • При преобладании грамположительных кокков выписывают «Цефуроксим», «Цефазолин», «Цефоксин».
  • При атипичном течении недуга – «Азитромицин», «Цефтриаксон», «Мидекамицин», «Цефтазидим».
  • В случае преобладания грибковой инфекции выписывают по рецепту взрослым «Флуконазол» и цефалоспорины третьего поколения.
  • Анаэробная инфекция – «Линкомицин», «Метронидазол», «Клиндамицин».
  • Цитомегаловирусная пневмония – «Ацикловир», «Ганцикловир», «Цитотект».
  • Пневмоцистная пневмония – макролиды и «Котримоксазол».

Тетрациклины — антибиотики, проверенные временем

В данном списке не приводятся названия групп антибиотиков узкого спектра. Они специфичны для небольшого количества микробов и эффективны против них. Препараты узкого спектра не могут использоваться для лечения суперинфекций и не применяются эмпирически. Их используют как антибиотики первого ряда при установленном виде возбудителя.

Указанные ранее защищенные антисинегнойные пенициллины обладают широким спектром активности, однако применяются только против синегнойной палочки ввиду необходимости уменьшения вероятного контакта последней с современным и мощным антибиотиком.

Этим предупреждается риск развития лекарственной резистентности бактерии. Наибольшую эффективность против синегнойной инфекции проявляет «Тазобактам». Изредка «Пиперациллин» или «Клавуланат» используются как антибиотики последнего поколения при пневмонии, вызванной госпитальным штаммом возбудителя.

Также в данном списке отсутствуют антибиотики последнего поколения группы природных и антистафилококковых пенициллинов. Первые не могут применяться в амбулаторном лечении из-за необходимости частого внутривенного или внутримышечного введения.

Форм, позволяющих принимать их перорально, не существует. Схожая ситуация сложилась и с цефалоспоринами. Имея одинаковый спектр активности, что и пенициллины, они не могут применяться перорально из-за разрушения в желудке.

Цефалоспорины и пенициллины парентерального применения — это эффективные антибиотики последнего поколения при пневмонии. Ученые НАН РБ достигли успеха в разработке лекарственной формы их энтерального применения.

Тетрациклиновые антибиотики — препараты широкого спектра действия. В их основе лежит четырехциклическая система. Они не имеют бета-лактамного кольца, благодаря чему не подвергаются патогенному влиянию бета-лактамазы. Такие средства назначаются для терапии:

  • листерий, стафилококков, стрептококков, клостридий, актиномицетов;
  • гонореи, сальмонеллы, коклюша, сифилиса, шигеллы, кишечной палочки и клебсиеллы.

Преимуществом тетрациклиновых антибиотиков широкого действия перед аналогами можно назвать их возможность проникать вглубь пораженной бактерией клетки. Именно по этой причине такое средство активно назначается людям с хламидиями, грибковыми поражениями, уреаплазмами.

Препаратов —
3575; Торговых названий —
226; Действующих веществ —
26

Пенициллины

Как работают антибиотики нового поколения

Антибиотики нового поколения представляют собой универсальные лекарственные препараты. Не зависимо какой именно инфекцией будет вызвано заболевание, эти лекарственные препараты смогут справиться с ней довольно легко.

Что это дает? Назначение препаратов этой группы позволяет не тратить время на ожидание результатов анализов, а начать лечение незамедлительно. Иногда любое промедление может стоит человеку жизни, поэтому антибиотики нового поколения широкого спектра действия являются очень важным изобретением современной фармакологии.

К преимуществам назначения антибиотиков нового поколения широкого спектра действия относят такие ситуации, при которых:

  • невозможно установить тип инфекции, вызвавшей заболевание;
  • в случае распространенных инфекций;
  • заболевание является быстротекущим и очень опасным для жизни пациента;
  • возбудители заболевания устойчивы к антибиотикам узкого спектра;
  • при наличии суперинфекции, вызванной несколькими возбудителями;
  • для профилактического лечения после хирургических вмешательств.

К примеру, цефалоспорины и пенициллины способствуют подавлению синтеза внешней клеточной мембраны бактериальных микроорганизмов, которых нет у человека. Макролиды и тетрациклины нарушают выработку белка в клетках бактерий, чем вызывают их гибель.

Другие группы антибиотиков тоже вызывают различные нарушения, не подходящие для нормальной жизнедеятельности бактерий в организме человека.

Пенициллины

Приведенные выше противомикробные средства относятся к препаратам широкого спектра. Это полный перечень групп веществ, обладающих активностью против грамположительных и грамотрицательных микробов. Однако в списке присутствуют как антибиотики последнего поколения, так и более ранние представители группы.

  • аминопенициллины, устойчивые к бета-лактамазе («Сульбактам», «Ампициллин», «Клавуланат», «Амоксициллин»);
  • цефалоспорины III и IV поколений («Цефотаксим», «Цефоперазон», «Цефтазидим», «Цефтриаксон», «Цефпиром», «Цефепим»);
  • аминогликозидные антибиотики III поколения («Амикацин», «Нетилмицин»);
  • 14- и 15-членные полусинтетические макролиды («Рокситромицин», «Кларитромицин», «Азитромицин»);
  • 16-членные природные макролидные антибиотики («Мидекамицин»);
  • фторхинолоны III и IV поколений («Левофлоксацин», «Спарфлоксацин», «Гатифлоксацин», «Тровафлоксацин», «Моксифлоксацин»);
  • карбапенемы («Меропенем», «Имипинем-циластатин», «Эртапенем»);
  • нитрофураны («Нитрофурантоин», «Фуразидин», «Эрсефурил»).

Лечение ангины современными противомикробными средствами

Антибиотики из группы пенициллинов — препараты, в основе которых лежат клавулановая кислота и амоксициллин. Представителями нового, 4, 5, 6 поколений можно назвать Аугментин, Амоксиклав, Солютаб. Они помогают быстро справиться с любыми инфекционными процессами, избавляют от пиелонефритов, зубного абсцесса, отита, синусита и многого другого.

Такие препараты не рекомендуется назначать людям с чувствительностью к пенициллинам из-за возможных аллергических реакций, которые вызывают серьезные осложнения в организме.

Обычно антибиотики пенициллина назначаются при следующих заболеваниях:

  • синусите;
  • коклюше;
  • отите;
  • ангине;
  • бронхите;
  • воспалении легких.

Эффект от применения пенициллиновых антибиотиков может развиваться медленнее. Однако они сразу же останавливают размножение и рост патогенных бактерий в организме. Учитывайте, что такие средства можно принимать не чаще 1 раза в квартал.

Антибиотики последнего поколения при ангине назначаются с той же целью. Причем и при гайморите, и при тонзиллите могут использоваться одни и те же противомикробные средства. Разница только в том, что в случае с воспалением миндалин можно также применять и антисептики, к примеру, «Фурациллин» – препарат ряда нитрофуранов.

Хотя при ангине также могут успешно применяться аминопенициллины, защищенные сульбактамом или клавулановой кислотой («Амоклав», «Амоксиклав», «Оспамокс»). Причем назначаться препараты должны на 10-14 дней.

Высокоэффективные антибиотики для детей

Исследуя антибиотики последнего поколения, перечень препаратов, рекомендованных для детей, существенно сужается. В детском возрасте могут применяться только представители ряда аминопенициллинов («Амоксициллин» , «Клавуланат»), цефалоспоринов («Цефтриаксон», «Цефепим»), макролидов («Азитромицин», «Мидекамицин», «Рокситромицин», «Кларитромицин»).

макролиды, пенициллины, цефалоспорины (названия препаратов представлены выше). Остальные группы противомикробных препаратов применять не рекомендуется из-за токсического эффекта и нарушения развития скелета.

Особую группу антибиотиков нового поколения составляют детские препараты. Их назначают только после того, как в течение 3 дней лечение противовирусными препаратами не принесло никого эффекта. Помните, что назначать такие средства может только лечащий врач. Среди наиболее безопасных детских антибиотиков последнего поколения можно выделить:

  • Препараты на основе ампициллина. Они назначаются для терапии ангины, отита, синусита, воспаления легких либо фарингита. Наибольшую эффективность имеют ампулы и суспензии.
    Препараты на основе ампициллина
  • Сусамед Форте — таблетки для лечения синусита, инфекции кожи, отита, пневмонии и бронхита. Назначается только детям старше 5 лет.
    Суспензия для приготовления лекарства
  • Флемоксин Солютаб — таблетирования форма, которая подходит для терапии детей младше года. Подходит для лечения инфекций ЖКТ, ЛОР-органов, мочеполовой системы и мягких тканей.
    Флемоксин солютаб для детей
  • Зиннат — средство для детей старше 3 месяцев. Оно подавляет активность гонококковых инфекций, избавляет от бронхита, фарингита, ринита, тонзиллита, воспаления легких и других болезней.
    Средство для детей старше 3 месяцев
  • Аугментит — противогрибковый препарат, который также эффективен в борьбе с грибковым поражением. Дозировка определяется в зависимости от массы ребенка.

Детям допустимо использовать многие антибиотики, однако доза действующего вещества для них должна быть меньшей, чем для взрослых. Преимуществом является то, что они также выпускаются как суспензии для внутреннего применения и ампулы — для внутримышечного.

Антибиотики Рифампицина

Антибиотики Рифампицина угнетают синтез белка у патогенных организмов, благодаря чему оказывается мощное бактерицидное действие. Наибольшую эффективность они имеют против чувствительных микроорганизмов.

Первый препарат этой группы был синтезирован еще в середине прошлого века. Сегодня данное средство активно применяется для лечения туберкулеза.

На сегодняшний день разработано 4 поколения препаратов. Они обладают обширным спектром действия, достаточно безопасны и не вызывают побочных эффектов. Такие средства помогают быстро подавить активность клебсиеллы, моракселлы, сальмонеллы и других патогенных организмов.

АБШС для беременных женщин

Согласно классификации FDA (США), в лечении беременных женщин можно применять только некоторые антибиотики последнего поколения, список которых крайне мал. Они относятся к категориям А и В, то есть их опасность не подтверждена либо отсутствует тератогенное воздействие при исследовании на животных.

Вещества с недоказанными эффектами на плод, а также с наличием токсического эффекта могу использоваться лишь в случае преобладания терапевтического эффекта над побочным (категория C и D). Препараты категории X отличаются доказанным тератогенным воздействием на плод, потому при необходимости их применения обязательно прерывание беременности.

Во время беременности применяются следующие антибиотики последнего поколения широкого спектра действия в таблетках: защищенные аминопенициллины («Амоклав», «Амоксиклав»), цефалоспорины («Цефазолин», «Цефтриаксон», «Цефепим»).

Макролиды («Азитромицин», «Кларитромицин», «Мидекамицин», «Рокситромицин») разрешается использовать в третьем триместре вынашивания ввиду того, что их тератогенный эффект пока не полностью изучен, и о его отсутствии нельзя говорить однозначно.

Карбапенемы — резервные антибиотики

Как правило, многие люди даже не подозревают об существовании такой группы антибиотиков, как карбапенемы. С ними обычно люди сталкиваются крайне редко, ведь они применяются только для лечения тяжелейших инфекций, которые угрожают жизни человека.

Наиболее популярными препаратами этой группы можно назвать Имипенем, Меропенем, Эртапенем, Инванз. Также к этой группе относятся Меронем, Меропенем, Сайронем. Показаниями к применению таких средств являются нозокомиальные инфекции, такие как:

  • интраабдоминальные инфекции;
  • абсцесс, пневмония, эмпиема плевры;
  • осложнения инфекций мочевыводящих путей;
  • сепсис и инфекции малого таза;
  • эндокардит;
  • сильные раны;
  • инфекции суставов и костей;
  • инфекции мягких тканей и кожи.
  • Бактериальные инфекции и менингит.

Нужно учитывать, что антибиотики карбапенемы вводят только внутривенно при помощи специального дозатора. Категорически запрещено использовать такие средства при аллергии или непереносимости компонентов препарата, а также при чувствительности к циластатину.

Применение антибиотиков при лечении бронхита

Все антибиотики последнего поколения широкого спектра действия, теоретически, могут применяться при бронхите и пневмонии, если их фармакодинамические характеристики оптимальны для этого. Однако существуют оптимальные схемы рационального лечения таких заболеваний.

Нитрофураны, производные нитроимидазола и сульфаниламиды нерационально применять при воспалительных заболеваниях респираторной системы. Наиболее удачной комбинацией при бронхите или пневмонии легкого течения является защищенный аминопенициллин с макролидом («Амоклав» «Азитромицин»).

Затяжные бронхиты требуют назначения цефалоспорина вместо аминопенициллина («Цефтриаксон» «Азитромицин»). В данной схеме макролид может быть заменен на другой классовый аналог: на «Мидекамицин», «Кларитромицин» или «Рокситромицин».

Все указанные антибиотики последнего поколения при бронхите оказывают выраженный эффект, хотя клинические признаки заболевания могут продолжать присутствовать. Критерий эффективности лечения – появление кашля с постепенно очищаемой мокротой и купирование лихорадки. При ХОБЛ также ослабевает одышка, улучшается аппетит, уменьшается частота кашлевых позывов.

Пневмония легкой степени лечится по принципу бронхита, но с применением цефалоспорина и макролида. При среднетяжелой или тяжелой пневмонии внегоспитального происхождения назначается цефалоспорин («Цефтриаксон» или «Цефепим») с представителем ряда фторхинолонов («Ципрофлоксацин» или «Левофлоксацин»).

Современные антибиотики последнего поколения при пневмонии (названия представлены выше) воздействуют на возбудителя, подавляя его жизнедеятельность или убивая его. Первые вещества называются бактериостатиками, а вторые бактерицидными препаратами.

Цефалоспорины, аминопенициллины и фторхинолоны – бактерицидные вещества, а макролиды – бактериостатики. Причем комбинирование антибиотиков преследует цель не только расширить спектр активности, но и соблюсти правила совмещения: один бактерицидный препарат с одним бактериостатическим.

В интенсивной терапии, где могут находиться пациенты с тяжелыми пневмониями и дистресс-синдромом на фоне интоксикации. Основной вклад в тяжесть состояния таких пациентов вносит патогенная микрофлора, устойчивая к большинству противомикробных препаратов.

Современные антибиотики последнего поколения при гайморите или синусите применяются для уничтожения микробов. В таких случаях может использоваться один бактерицидный антибиотик. Однако при гайморите основную сложность составляет доступ противомикробного препарата к месту воспаления.

Цефалоспорины широкого действия

Цефалоспорины
относятся к β-лактамам и представляют один из наиболее обширных классов АМП. Выделяют
четыре поколения цефалоспоринов, причем первые три представлены препаратами для
парентерального и перорального применения.

Благодаря высокой эффективности и
низкой токсичности, цефалоспорины занимают одно из первых мест по частоте
клинического использования среди всех АМП.
Показания к применению препаратов каждого из поколений зависят от особенностей
их антимикробной активности и фармакокинетических характеристик.

I поколение

II поколение

III поколение

IV поколение

П а р е н т е р а л ь н ы е

Цефазолин

Цефуроксим

Цефотаксим

Цефепим

Цефтриаксон

Цефтазидим

Цефоперазон

Цефоперазон/сульбактам

П е р о р а л ь н ы е

Цефалексин

Цефуроксим аксетил

Цефиксим

Цефадроксил

Цефаклор

Цефтибутен

Механизм
действия

Цефалоспорины
оказывают бактерицидное действие, которое связано с нарушением образования
клеточной стенки бактерий (см. «Группа пенициллинов»).

Спектр
активности

В ряду от I к
III поколению для цефалоспоринов характерна тенденция к расширению спектра
действия и повышению уровня антимикробной активности в отношении
грамотрицательных бактерий при некотором понижении активности в отношении
грамположительных микроорганизмов.

Общим для
всех цефалоспоринов является отсутствие значимой активности в отношении энтерококков,
MRSA и L.monocytogenes.
КНС,
менее чувствительны к цефалоспоринам, чем S.aureus.

Характеризуются
сходным антимикробным спектром, однако препараты, предназначенные для приема
внутрь (цефалексин, цефадроксил), несколько уступают парентеральным
(цефазолин).

Действие лекарств на бактериальную клетку

Антибиотики
активны в отношении Streptococcus spp. (S.pyogenes, S.pneumoniae)
и метициллиночувствительных Staphylococcus spp. По уровню
антипневмококковой активности цефалоспорины I поколения уступают
аминопенициллинам и большинству более поздних цефалоспоринов.

Несмотря на
то, что цефалоспорины I поколения устойчивы к действию стафилококковых β-лактамаз,
отдельные штаммы, являющиеся гиперпродуцентами этих ферментов, могут проявлять
к ним умеренную устойчивость. Пневмококки проявляют полную ПР к цефалоспоринам
I поколения и пенициллинам.

Цефалоспорины
I поколения обладают узким спектром действия и невысоким уровнем
активности в отношении грамотрицательных бактерий. Они эффективны против Neisseria spp.,
однако клиническое значение этого факта ограничено.

Активность в отношении H.influenzae
и M.сatarrhalis клинически незначима. Природная активность в отношении M.сatarrhalis
достаточно высока, однако они чувствительны к гидролизу β-лактамазами,
которые продуцируют практически 100% штаммов.

Из представителей семейства Enterobacteriaceae
чувствительны E.coli, Shigella spp., Salmonella spp. и P.mirabilis,
при этом активность в отношении сальмонелл и шигелл не имеет клинического
значения.

Среди штаммов E.coli и P.mirabilis, вызывающих
внебольничные и особенно нозокомиальные инфекции, широко распространена
приобретенная устойчивость, обусловленная продукцией β-лактамаз
широкого и расширенного спектров действия.

Другие
энтеробактерии, Pseudomonas spp. и неферментирующие бактерии
устойчивы.

Ряд анаэробов
чувствителен, устойчивость проявляют B.fragilis и родственные
микроорганизмы.

Между двумя
основными представителями этого поколения — цефуроксимом и цефаклором —
существуют определенные различия. При сходном антимикробном спектре цефуроксим
более активен в отношении Streptococcus spp. и Staphylococcus spp.
Оба препарата неактивны в отношении энтерококков, MRSA и
листерий.

Пневмококки
проявляют ПР к цефалоспоринам II поколения и пенициллину.

Спектр
действия цефалоспоринов II поколения в отношении грамотрицательных
микроорганизмов шире, чем у представителей I поколения. Оба препарата
активны в отношении Neisseria spp., но клиническое значение имеет
только активность цефуроксима в отношении гонококков.

P.mirabilis, но и Klebsiella spp.,
P.vulgaris, C.diversus. При продукции перечисленными микроорганизмами β-лактамаз
широкого спектра они сохраняют чувствительность к цефуроксиму. Цефуроксим и
цефаклор разрушаются БЛРС.

Некоторые
штаммы Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii,
P.stuartii, P.rettgeri могут проявлять умеренную чувствительность к цефуроксиму
in vitro, однако клиническое применение этого АМП при
инфекциях, вызываемых перечисленными микроорганизмами, нецелесообразно.

Псевдомонады, другие неферментирующие
микроорганизмы, анаэробы группы B.fragilis устойчивы к цефалоспоринам
II поколения.

Цефалоспорины
III поколения наряду с общими чертами характеризуются определенными
особенностями.

Базовыми АМП этой
группы являются цефотаксим и цефтриаксон, практически идентичные по своим
антимикробным свойствам. Оба характеризуются высоким уровнем активности в
отношении Streptococcus spp., при этом значительная часть
пневмококков, устойчивых к пенициллину,
сохраняет чувствительность к цефотаксиму и цефтриаксону.

Эта же закономерность
характерна и для зеленящих стрептококков. Цефотаксим и цефтриаксон активны в
отношении S.aureus, кроме MRSA, в
несколько меньшей степени — в отношении КНС.Коринебактерии (кроме C.jeikeium), как правило чувствительны.

Энтерококки, MRSA, L.monocytogenes,
B.antracis и B.сereus — устойчивы.

Цефотаксим и
цефтриаксон высокоактивны в отношении менингококков, гонококков, H.influenzae
и M.catarrhalis, в том числе и в отношении штаммов с пониженной
чувствительностью к пенициллину,
независимо от механизма устойчивости.

Цефотаксим и
цефтриаксон обладают высокой природной активностью в отношении практически всех
представителей семейства Enterobacteriaceae, включая микроорганизмы,
продуцирующие β-лактамазы
широкого спектра.

Устойчивость E.coli и Klebsiella spp.
чаще всего обусловлена продукцией БЛРС.
Устойчивость Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp.,
M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri обычно связана с гиперпродукцией
хромосомных β-лактамаз
класса С.

Цефотаксим и
цефтриаксон иногда бывают активны in vitro в отношении некоторых
штаммов P.aeruginosa, других неферментирующих микроорганизмов и B.fragilis,
однако их никогда не следует применять при соответствующих инфекциях.

выраженная (особенно у цефтазидима) активность в отношении P.aeruginosa
и других неферментирующих микроорганизмов;

Показания к применению медицинских препаратов

существенно меньшая активность в отношении стрептококков, прежде всего S.pneumoniae;

высокая чувствительность к гидролизу БЛРС.

отсутствие значимой активности в отношении Staphylococcus spp.;

цефтибутен малоактивен в отношении пневмококков и зеленящих
стрептококков;

оба препарата неактивны или малоактивны в отношении Enterobacter spp.,
C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii,
P.rettgeri.

высокую активность в отношении P.aeruginosa и неферментирующих
микроорганизмов;

Классификация средств для терапии

активность в отношении микроорганизмов — гиперпродуцентов хромосомных β-лактамаз
класса С, таких как: Enterobacter spp., C.freundii,
Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;

более высокую устойчивость к гидролизу БЛРС
(однако клиническое значение этого факта окончательно неясно).

Единственным
представителем этой группы β-лактамов является цефоперазон/сульбактам. По
сравнении с цефоперазоном спектр действия комбинированного препарата расширен
за счет анаэробных микроорганизмов, препарат также активен в отношении
большинства штаммов энтеробактерий, продуцирующих β-лактамазы
широкого и расширенного спектров.

Фармакокинетика

Пероральные
цефалоспорины хорошо всасываются в ЖКТ. Биодоступность
зависит от конкретного препарата и варьирует от 40-50% (цефиксим) до 95%
(цефалексин, цефадроксил, цефаклор). Всасывание цефаклора, цефиксима и
цефтибутена может несколько замедляться при наличии пищи.

Цефуроксим аксетил во
время всасывания гидролизуется с высвобождением активного цефуроксима, причем
пища способствует этому процессу. Парентеральные цефалоспорины хорошо
всасываются при в/м введении.

Цефалоспорины
распределяются во многих тканях, органах (кроме предстательной железы) и
секретах. Высокие концентрации отмечаются в легких, почках, печени, мышцах,
коже, мягких тканях, костях, синовиальной, перикардиальной, плевральной и
перитонеальной жидкостях.

В желчи наиболее высокие уровни создают цефтриаксон и
цефоперазон. Цефалоспорины, особенно цефуроксим и цефтазидим, хорошо проникают
во внутриглазную жидкость, но не создают терапевтических уровней в задней
камере глаза.

Препараты группы пенициллинов

Способность
преодолевать ГЭБ и создавать терапевтические концентрации в СМЖ в наибольшей
степени выражена у цефалоспоринов III поколения — цефотаксима,
цефтриаксона и цефтазидима, а также цефепима, относящегося к IV поколению.
Цефуроксим умеренно проходит через ГЭБ только при воспалении оболочек мозга.

Большинство
цефалоспоринов практически не метаболизируется. Исключение составляет
цефотаксим, который биотрансформируется с образованием активного метаболита.
Экскретируются препараты преимущественно почками, при этом в моче создаются
очень высокие концентрации.

Цефтриаксон и цефоперазон имеют двойной путь
выведения — почками и печенью. Период полувыведения
большинства цефалоспоринов колеблется в пределах 1-2 ч. Более длительный
период полувыведения имеют цефиксим, цефтибутен (3-4 ч) и цефтриаксон (до
8,5 ч), что обеспечивает возможность их назначения 1 раз в сутки.

Пенициллины

Терапия пиелонефрита и инфекций мочеполовой системы

Ввиду обсемененности мочевыводящих путей микробами, антибиотики последнего поколения при пиелонефрите необходимы для их лечения. Наибольшую терапевтическую ценность здесь имеют цефалоспорины, фторхинолоны и нитрофураны.

Цефалоспорины применяются при сравнительно легком течении пиелонефрита, а фторхинолоны («Ципрофлоксацин», «Левофлоксацин», «Офлоксацин», «Моксифлоксацин») – при ухудшении состояния на фоне уже проводимой терапии.

Наиболее удачным препаратом, пригодным как для монотерапии, так и для комбинирования с «Цефтриаксоном», является любой представитель ряда нитрофуранов — «Фурамаг»). Также может применяться хинолон – «Налидиксовая кислота».

Лекарственная устойчивость и ее влияние

Когда назначают препараты пенициллина

В связи с постоянным изменением генетического материала микроорганизмов, в основном бактерий, эффективность многих противомикробных существенно снижается. Приобретая устойчивость к препаратам, бактерии получают способность выживать в организме человека, опосредуя ухудшения состояния при инфекционных заболевания. Это вынуждает исследователей искать и внедрять в практику новые антибиотики последнего поколения.

Всего за период существования противомикробных средств разработано уже около 7000 веществ, определенным образом используемых в медицине. Часть из их вышли из применения из-за клинически важных побочных эффектов или из-за приобретения микробами устойчивости по отношению к ним.

Потому на сегодняшний день в медицине применятся порядка 160 препаратов. Около 20 из них – это антибиотики последнего поколения, названия которых часто появляются в медицинских руководствах по антимикробной терапии инфекционных заболеваний.

Загрузка ...
Adblock detector