Гормонорезистентный рак предстательной железы продолжительность жизни

Антиандрогенная терапия при гормонорезистентном раке предстательной железы

Возможность развития андрогеннезависимого

свидетельствует о том, что болезнь может прогрессировать даже после кастрации.

https://www.youtube.com/watch?v=ytadvertiseru

Кастрационный уровень тестостерона должен быть документально зафиксирован, так же как уровень тестостерона в сыворотке крови {amp}lt;50 нг/дл (1,7 нмоль/л) при первичном рецидиве после гормональной терапии (ГТ).

Продолжительное подавление андрогенов, синтезируемых яичками при кастрационно-резистентном РПЖ, оказывает минимальное общее воздействие. Однако существуют рекомендации по продолжению антиандрогенной терапии (ААТ) аналогами гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), несмотря на повышение количества простатического специфического антигена (ПСА), основанные на результатах исследований Manni и соавт.

Однако два последних исследования не подтвердили эти данные, продемонстрировав лишь незначительные преимущества по показателям выживаемости у больных, продолжавших получать аналога ГнРГ па фоне второй и третьей линий цитотоксической терапии.

Оптимальным решением по замене тестостерона служит снижение темпов роста опухоли с помощью больших доз тестостерона. Недавно были опубликованы результаты, по крайней мере, двух исследований I фазы, демонстрирующих целесообразность применения этого метода.

Однако пока нет достоверных данных о возможной перспективе, даже незначительное улучшение, которое может быть достигнуто дальнейшим блокированием андрогенов, оказывается предпочтительнее. По этой причине для таких больных целесообразным считают продление ААТ на неопределенный период.

ur_t1-6.jpg

Онкологические заболевания остаются одной из самых актуальных проблем современной медицины. Периодически в новостях появляются сообщения об изобретении лекарства и методов терапии злокачественных новообразований, но эффективного лечения до сих пор не предложено.

Рак простаты — одна из самых часто встречаемых злокачественных патологий, диагностируемых у представителей сильного пола. Причем с возрастом риск его развития возрастает, а начиная с 2001 года число заболевших неуклонно растет.

Анатомически предстательная железа представляет собой разделенный на небольшие доли орган овальной формы, размером приблизительно 30×40 мм. Каждая долька состоит из железистой паренхимы, где вырабатывается секрет, основной объем которого составляет вода (до 95%), микроэлементы, белки, иммуноглобулины и ферменты.

Снаружи предстательная железа покрыта соединительнотканной капсулой, а изнутри дольки разделяются между собой стромами. Они состоят из фиброзной оболочки и гладкомышечных волокон. В области сочленения семявыводящего протока и мочеиспускательного канала расположен семенной бугорок, раздражение которого вызывает эрекцию.

За функционирование предстательной железы «отвечают» гормоны гипофиза и половые гормоны. Помимо выработки необходимого для сбережения реологических свойств спермы секрета, в простате происходит своего рода переработка тестостерона с его последующим превращением в дигидротестостерон.

Рак простаты представляет собой заболевание, сопровождающееся злокачественным перерождением нормальных клеток органа. В отличие от доброкачественных опухолей, например, аденомы, рост которых происходит за счет раздвижения физиологических тканей, рак сопровождается прорастанием новообразования сквозь клетки.

Рак простаты чаще диагностируют у мужчин в пожилом возрасте (как правило, старше 60 — 75 лет). Именно поэтому стандартная терапия сопряжена с многочисленными осложнениями, также высок риск рецидивов и последующей инвалидности.

Разбираться в причинах возникновения карциномы, когда она уже есть, все равно, что сидеть перед охваченным пламенем домом и думать, отчего он загорелся, не предпринимая попыток потушить пожар.

  • Рак простаты 1 степени: конец жизни или 2-й шанс прожить ее иначе?
  • Своевременная диагностика рака простаты – путь к скорому выздоровлению!
  • Особенности лечения
  • Если не лечить рак?

Когда столь страшное заболевание диагностировано, необходимо приступать к лечению и делать все возможное и невозможное, чтобы победить рак, даже когда врачи не дают никаких шансов.

В последние годы злокачественные новообразования заставляют содрогаться полмиллиона человек, если говорить только про жителей России. По статистике ВОЗ почти половине из них удается вылечить заболевание.

Продолжительность жизни при раке предстательной железы 1 степени может быть разной, что зависит исключительно от поведения больного.

Первая стадия – это только начало развития карциномы. Но не стоит забывать про такую особенность злокачественной опухоли, как быстрый рост. Исходя из этого, следует помнить, что чем раньше будет начато лечение, тем больше шансов на то, что пациент выживет и забудет этот этап своей жизни как страшный сон.

Важно не забывать и про роль врача во всей этой неприятной истории. Именно от того, насколько верно он выстроит план лечения, зависит успешность терапии и скорость проявления положительной динамики.

Благодаря разработке современных методов лечения – можно вылечить не только первую, но и 3 стадию рака. В 90% случаев больные с 1-й степенью аденокарциномы проживают более 5-ти лет.

Как выглядит рак предстательной железы

Любые проблемы с мочеполовой системой должны насторожить мужчину и стать поводом для посещения врача. Ведь рак не развивается сам по себе, к нему приводят другие патологии. Эти заболевания, в свою очередь, становятся причинами неправильного образа жизни.

Как вовремя диагностировать карциному, чтобы была возможность вылечить ее, и увеличить тем самым продолжительность жизни при раке предстательной железы 1 степени?

https://www.youtube.com/watch?v=ytdevru

В первую очередь, не стоит игнорировать симптомы – необходимо сразу посетить врача, если наблюдаются:

  • Частые головные боли;
  • Похудение;
  • Утомляемость;
  • Повышенная кровоточивость;
  • Снижение аппетита.

Это, конечно, неспецифические симптомы, но они являются важными, потому что других на первой стадии нет. Опухоль имеет очень маленький размер, ее присутствие пока еще никак не сказывается на функциональности мочеполовой системы. Поэтому именно такие признаки должны стать причиной беспокойства мужчины.

С целью диагностики проводится общий анализ крови. У онкологических больных в результате обнаруживается превышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), анемия, то есть пониженное содержание гемоглобина, и изменение лейкоцитарной формулы.

Особенности лечения

Продолжительность жизни больного при раке предстательной железы 1 степени увеличивается не только благодаря профессионализму врача и вовремя проведенной диагностики, но и зависит от выбранного способа лечения.

Обычно, доктор, ознакомившись с результатами анализов и прочих проведенных исследований, а также собравший анамнез жизни пациента и учитывая особенности его организма, рекомендует несколько методов терапии. Из них пациент может выбрать тот, который, на его взгляд, является самым подходящим.

Однако бывают и такие случаи, когда право выбора не дается, и с этим нужно смириться. Причиной этому, к примеру, может быть сопутствующее заболевание.

Если это оперативное вмешательство, то малоинвазивное (менее травматичное). К таким операциям относятся лучевая, гормональная и криотерапия. Не исключено, что придется сочетать несколько методов или закончить лечение курсом химиотерапии, чтобы предупредить рецидив и достигнуть лучшего результата.

Но, если мужчина, переживший такой страшный диагноз и вылечивший это коварное заболевание «возьмется за старое», а именно не будет соблюдать рекомендаций доктора по поводу сексуальной активности, питания и образа жизни в целом, то на долгое и счастливое существование в этом мире он может не рассчитывать. Нужно усвоить, что все это очень важно для мужского здоровья.

Если не лечить рак?

Рак простаты

Продолжительность жизни при раке предстательной железы первой степени в случае не лечения может быть разной. Обычно латентный период протекает несколько лет, но встречаются и такие случаи, когда опухоль разрастается очень быстро – в течение полугода.

Синдром отмены антиандрогенов

В 1993 г. Kelly и Sher продемонстрировали клиническое улучшение и снижение количества ПСА у больных, прекративших принимать флутамид на фоне прогрессирования заболевания. Открытие синдрома отмены антиандрогенов стало ключом к пониманию механизма развития андрогеннезависимости, а также к трактовке клинических исследований и лечению больных.

Приблизительно у трети пациентов наблюдали улучшение состояния при отмене антиандрогенов со снижением концентрации ПСА {amp}gt;50% на протяжении приблизительно 4 мес. Эффект отмены антиандрогенов также был отмечен при терапии бикалутамидом и мегэстролом.

Улучшение зарегистрировано у 21 % больных, хотя рентгенографического подтверждения не было. Медиана выживаемости без признаков прогрессирования составила 3 мес, причем у 19% больных (только без признаков отдаленных метастазов) время выживания без признаков прогрессирования достигало 12 мес.

Среди факторов, влияющих на увеличение показателей безрецидивной выживаемости и общей выживаемости (ОВ), отмечены длительное неиспользование стероидных препаратов, низкое количество ПСА до начала терапии и отсутствие отдаленных метастазов.

Такие данные были получены в результате исследования группы больных, получающих комбинированную блокаду андрогенов после отмены антиандрогенов. В настоящее время нет сведений об эффекте отмены после проведения второй линии ААТ.

Биопсия простаты

Таким образом, отмену антиандрогенов следует рассматривать как первую линию терапии больных с рецидивом, несмотря на ограниченную эффективность (уровень достоверности 2). Характеристика синдрома отмены андрогенов приведена в табл. 1-6.

Таблица 1-6. Частота и продолжительность ответа простатоспецифического антигена у пациентов после отмены антиандрогенов

Альтернативная терапия после первичной гормональной терапии

За исключением больных с некастрационпым уровнем тестостерона, бывает трудно определить, в какой группе пациентов наиболее вероятны улучшения в результате применения второй линии

Бикалутамид

Бикалутамид — нестероидный антиандроген, эффективность которого зависит от назначаемой дозы: чем больше доза препарата, тем существенней снижается уровень ПСА. Самая многочисленная группа пациентов с ГРПЖ, проходящих курс лечения бикалутамидом (доза 150 мг), включает 52 человека.

В настоящее время проходит рандомизированное исследование (TARP), основанное на связи 5-а-дигидротестостерона (ДГТ) с адренорецептором (АР), цель которого — сравнение эффективности терапии бикалутамидом в дозе 50 мг с дутастеридом или плацебо при ГРПЖ, протекающем без метастазов.

Назначение дополнительного антиандрогена (бикалутамида или флутамида) у больных с ростом концентрации ПСА во время подавления функций половой железы вызывает снижение роста уровня ПСА только у небольшого количества пациентов.

Бикалутамид

Переход на альтернативную антиандрогенную терапию

В последнее время проявляется повышенный интерес к другому методу терапии — альтернативной ААТ. После прекращения полного блокирования андрогенов у 232 пациентов с прогрессирукшшм заболеванием (у 76% верифицирован РПЖ стадии М1 эффект отмены антиандрогена отмечен у 31 (1.5,1%) больного.

ГТ второй линии проводили путем назначения альтернативного нестероидного препарата (то есть если сначала больной принимал флутамид, его заменяли на бикалутамид, и наоборот). Общее снижение уровня ПСА {amp}gt;

50% наблюдали у 83 (35,8%) больных независимо от ранее зафиксированного эффекта отмены, оно продолжалось более 6 мес. При этом чем выше показатели ПСА на момент начала терапии второй линии, тем короче время безрецидивнот выживания и тем меньше снижался уровень ПСА.

Отмена антиандрогена с одновременным назначением кетоконазола

Надпочечники синтезируют около 10% андрогенов. Некоторые опухолевые клетки у больных андрогеннезавнеимым РПЖ, очевидно, обладают способностью восстанавливать андрогенную чувствительность, поскольку клиническое улучшение вызывается дальнейшим снижением уровня андрогенов после двусторонней адреналэктомии или применения препаратов, сдерживающих синтез адренальных стероидов.

Этот механизм лежит в основе лечения с помощью кетоконазола и глюкокортикоидов, в результате которого почти у 25% больных на протяжении 4 мес наблюдают снижение концентрации ПСА. Однако назначение кетоконазола одновременно с отменой ААТ приводит к большой частоте ответа на терапию (32% больных против 11%) и более длительному снижению количества ПСА (8,6 против 5,9 мес) по сравнению с отменой антиандрогена без терапии кетоконазолом.

Эстрогены

Исследования на животных показали, что при РПЖ обычно происходит экспрессия эстрогенных рецепторов, которые активируются после андрогенной абляции. Эксперименты in vitro показали, что эстрогены могут активировать мутировавшие АР, выделенные из клеток опухоли, тогда как применение больших доз эстрогенов вызывает объективные улучшения в показателях выживаемости.

Причиной, возможно, является митотический блок, предотвращающий непосредственное воздействие цитотоксических препаратов на клетки в результате срабатывания аиоптотического механизма. Недавно с помощью диэтилстинбэстрола (ДЭС) удалось достичь снижения концентрации ПСА с 24 до 30% при ОВ 63% на протяжении 2 лет.

Перспектива применения антиандрогенных препаратов

За последние 2 года исследований I-II фазы были разработаны новые эффективные препараты для лечения ГРПЖ, которые можно будет использовать на практике после того, как рандомизированные испытания III фазы принесут положительные результаты.

Первым из этих препаратов стал MDV3100 — новый антиандроген, который предотвращает попадание АР в клеточные ядра в отличие от препаратов, используемых в настоящее время, этому не препятствующих. Предполагают, что это может предотвратить экспрессию клеток опухоли.

В этом исследовании по подбору доз наблюдали снижение количества ПСА {amp}gt;50% у пациентов, ранее не проходивших курс химиотерапии, и у 45% больных с химиорезистентным РПЖ, устойчивым к химиотерапии. На основании этих результатов недавно было начато исследование III фазы, включающее более 1000 пациентов с метастатическим ГРПЖ после химиотерапии, целью которого стало увеличение ОВ.

Абиратерона ацетат

Это новый ингибитор биосинтеза андрогенов с инновационным механизмом действия, способный подавлять синтез андрогенов в яичках, надпочечниках и и опухолевых клетках, который показан для лечения пациентов с

после химиотерапии.

В многоцентровое рандомизированное исследование абиратерона ацетата III фазы были включены 1195 мужчин, ранее принимавших доцетаксел. Пациенты были рандомизированы в соотношении 2:1 в 2 группы: получавших абиратерона ацетат (1000 мг в сутки) в комбинации с преднизоном (по 5 мг 2 раза в сутки) и получавших плацебо также в комбинации с преднизоном.

Основной целью исследования явилась оценка общей выживаемости, которая при медиане наблюдения 12,8 мес была достоверно выше в группе больных, получавших абиратсрон (14,8 против 10,9 мес; р {amp}lt; 0,001).

Все вторичные конечные точки исследования, включая время до ПСА-прогрессии (10,2 против 6,6 мес; р {amp}lt; 0,001), выживаемость без прогрессии (5,6 против 3,6 мес; р {amp}lt; 0,001) и количество больных со снижением ПСА {amp}gt;

По данным обновленного анализа, представленным на ASCO 2011, медиана общей выживаемости при медиане наблюдения 20,2 мес составила 15,8 мес в группе пациентов, получающих абиратерона ацетат, по сравнению с 11,2 мес в группе пациентов, получавших плацебо, HR = 0,74; р {amp}lt; 0,0001.

В исследовании, помимо прочих результатов, при сравнении с контрольной группой были сделаны следующие наблюдения: явные значимые различия в интенсивности болевого синдрома, ею обострений или частоте применения дополнительной паллиативной терапии по поводу болевого синдрома;

значимые различия со стороны оценок качества жизни (по опроснику FACT-P). Таким образом, период жизни, продлеваемый в результате терапии абиратерона ацетатом, совпадает со временем достоверного улучшения качества жизни.

Результаты данного исследования послужили основанием для регистрации абиратерона ацетата в США и Европе для терапии пациентов с мКРРПЖ, ранее получавших терапию таксанами. Более 4000 человек с метастатическим РПЖ успению прошли курс лечения абиратерона ацетатом, который не только позволил продлить жизнь, но и сохранить ее приемлемое качество.

В ближайшее время регистрация препарата абиратерона ацетат ожидается и в России. Препарат будет показан к применению в комбинации с преднизоном или преднизолоном для лечения гормонорезистентного рака предстательной железы у пациентов с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии, включающей доцетаксел.

Существует несколько проверенных на практике методов химиотерапии для лечения метастатического ГРПЖ. Проводятся многочисленные исследования разнообразных подходов к лечению с участием всех известных биологических механизмов.

Значительное улучшение медианы выживаемости (приблизительно на 2 мес) наблюдали у пациентов, проходивших курс химиотерапии с применением доцетаксела, по сравнению с теми, кто проходил терапию с применением митоксантропа и преднизолона.

Во время исследований SWOG 99-16 уменьшение болевого синдрома было одинаковым в обеих группах, хотя побочные эффекты отмечали значительно чаще у пациентов, принимающих доцетаксел, чем у тех, кто принимал митоксантрон. Результаты III фазы рандомизированных исследований химиотерапии ГРПЖ приведены в табл. 1-7.

Таблица 1-7. Изменения содержания простатоспецифического антигена, среднее время выживания до развития рецидива и уменьшение болевого синдрома в крупном рандомизированном исследовании III фазы с применением химиотерапии у больных гормонорезистентным раком предстательной железы

Примечание: *р {amp}lt;0,000; **р=0,001; ***р=0,01; ****р {amp}lt;0,03.

Время назначения химиотерапии при метастатическом ГРПЖ может быть разным. Пациентам с ярко выраженными симптомами рекомендуют начинать ее немедленно. Для пациентов с отсутствием симптоматики сложно определить время назначения терапии, поэтому необходимо рассматривать каждый случай индивидуально.

Было описано несколько отрицательных прогностических факторов, например концентрация ПСА {amp}gt;100 нг/мл, время удвоения содержания ПСА менее 55 дней либо наличие висцеральных метастазов во внутренние органы.

Среди прогностических факторов отмечены метастазы во внутренние органы, боль, анемия (содержание гемоглобина {amp}lt; 130 г/л), ухудшение результагов остеосцинтиграфии и прохождение терапии эстрамустином перед началом терапии доцетаксслом.

Больные были распределены на три группы: низкая вероятность развития болезни (0-1 фактор), средняя (2 фактора) и высокая (3-4 фактора), в соответствии с которыми были выделены три различные медианы ОВ — 25,7; 18,7 и 12,8 мес соответственно.

Кроме того, два независимых исследования показали, что содержание С-реактивного белка {amp}lt;8 мг/л (относительный риск (ОР) 2,96) может указывать на возможность улучшения показателей выживаемости. Возраст сам но себе не является противопоказанием к проведению химиотерапии.

Эстрамустин

Раковые клетки в простате

Химиотерапевтические препараты в лечении ГРПЖ традиционно рассматривали как оказывающие небольшой эффект или же не влияющие на течение заболевания. В 1985 г. Eisenberger с соавт. провели обзор 17 рандомизированных клинических исследований, включающих 1464 пациента, пролеченных химиопрепаратами. Общая частота ответа среди этих больных составила 4,5%.

Позже, в 1993 г. Yagoda и Petrylak оценили эффективность 26 исследований, проведенных за период с 1987 по 1991 г. В данном обзоре общая частота ответа составила 8.7%. Последующие исследования с новыми химиопрепаратами показали, что их применение способно повысить частоту ответа, они относительно безопасны и могут стать в дальнейшем более эффективным.

Эстрамустин — гормоноцитостатик, открытый как эстроген с алкилирующим действием, активен при РПЖ и широко исследуется в комбинации с антимикротубулиновыми агентами, включая винбластин, винорелбин, этопозид, паклитаксел и доцетаксел.

Преклинические исследования показали, что эстрамустин деполимеризует цитоплазматические микротрубочки и микрофиламенты, связывается с микрогубулин-ассоциированными белками, ингибирует функции Р-гликопротеина и разрушает ядерный матрикс.

Основные побочные эффекты эстрамустина — тошнота, рвота и периферические отеки, а также есть сообщения о случаях артериальной и венозной тромбоэмболии. Борьба с этими осложнениями заключается в назначении антиэметиков и профилактике побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.

Митоксантрон

Несмотря на возросший интерес и появляющиеся публикации об исследованиях в области химиотерапии ГРПЖ, основной схемой до публикации результатов международного многоцентрового исследования ТАХ 327 была утвержденная FDA комбинация митоксантрона с преднизолоном. Результаты лечения ГРПЖ митоксантроном приведены в табл. 1-8.

Таблица 1-8. Комбинация митоксантрона с преднизолоном

Примечание: НД — нет данных.

В соответствии с представленными данными эта комбинация демонстрирует эффективность паллиативного лечения костной боли у больных прогрессирующим РПЖ и преимущество над монотерапией глюкокортикоидами.

Митоксантрон — цитостатический препарат, влияющий на дезоксирибонуклеииновую кислоту (ДНК), то есть ДНК-реактивный агент, синтетическое производное антрахинона. Механизм противоопухолевого действия окончательно не выяснен, однако предварительные данные указывают, что препарат встраивается между основаниями молекулы ДНК, блокируя процессы репликации и транскрипции, кроме того, митоксантрон блокирует топоизомеразу, оказывает неспецифическое действие на клеточный цикл.

https://www.youtube.com/watch?v=https:accounts.google.comServiceLogin

При этом не наблюдали изменений показателей выживаемости, концентрации ПСА или средней безрецидивной выживаемости. Однако качество жизни было значительно улучшено в группе лечения комбинацией препаратов.

В другом исследовании больные с костными метастазами в результате ГРПЖ и болевым синдромом (n=161) были рандомизированы следующим образом: группа получения метоксантрона в комбинации с преднизолоном и получения только преднизолона.

Загрузка ...
Adblock detector