Микардис влияет на потенцию

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: продолговатой формы, почти белого или белого цвета, на одной стороне – гравировка «51Н» (таблетки 40 мг) или «52Н» (таблетки 80 мг), на другой – символ фирмы (по 7 шт. в блистере, в картонной пачке 2 или 4 блистера с таблетками 40 мг либо 2, 4 или 8 блистеров с таблетками 80 мг и инструкция по применению Микардиса).

Действующее вещество: телмисартан, его содержание в 1 таблетке составляет 40 или 80 мг.

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, поливидон (коллидон 25), сорбитол, меглюмин, магния стеарат.

Выпускают Микардис Плюс в форме таблеток – двояковыпуклые, овальные, двухслойные:

  • дозировка 40/12,5 мг и 80/12,5 мг – один слой розово-бежевого цвета, второй – белого цвета с возможными вкраплениями розово-бежевого цвета, на белой поверхности имеется оттиск «Н4» (40/12,5 мг) или «Н8» (80/12,5 мг), и логотип фирмы (по 7 шт. в блистере, в картонной пачке 2, 4 или 8 блистеров);
  • дозировка 80/25 мг – один слой белый, с возможными вкраплениями желтого цвета, второй – желтый; на белой поверхности имеется оттиск «Н9» и логотип фирмы (по 7 шт. в блистере, в картонной пачке 1, 2 или 4 блистера).

В 1 таблетке содержатся:

  • действующие вещества: телмисартан – 40/80 мг гидрохлоротиазид – 12,5 мг или телмисартан – 80 мг гидрохлоротиазид – 25 мг;
  • дополнительные компоненты: повидон, натрия гидроксид, меглюмин, магния стеарат, сорбитол, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, натрия карбоксиметилкрахмал, краситель железа оксид красный (40/12,5 и 80/12,5), краситель железа оксид желтый (80/25).

Сартаны — одни из самых безопасных для здоровья лекарств, способных продлевать жизнь. Данные исследований показывают, что сартаны хорошо переносятся больными всех возрастов.

Одна таблетка Micardis содержит 40 или 80 мг телмисартана (активное вещество).

Вспомогательные вещества: гидроксид натрия, поливидон, меглюмин, сорбитол, магния стеарат.

Лекарство является таблетками белого цвета, продолговатой формы, с гравировкой «51Н» на одном крае и логотипом фирмы — на другом крае.

7 таких таблеток дозировкой 40 мг в блистере, 2 или 4 таких блистера в картонной пачке. Либо 7 таких таблеток дозировкой 80 мг в блистере, 2, 4 или 8 таких блистеров в картонной пачке

Побочные действия

Фармакодинамика

Действующее вещество Микардиса – телмисартан, является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II. Характеризуется высоким сродством к подтипу AT1-рецепторов ангиотензина II, через который осуществляется действие ангиотензина II.

Телмисартан не оказывает агонистическое действие в отношении ангиотензина II и вытесняет его из связи с рецептором, а связь образует только с подтипом AT1-рецепторов ангиотензина II, при этом связывание носит длительный характер.

Препарат не обладает сродством к другим рецепторам ангиотензина, включая подтип AT2. Их функциональное значение и эффект возможной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого при применении телмисартана увеличивается, не изучены.

Телмисартан снижает концентрацию альдостерона в крови. Не блокирует ионные каналы и не ингибирует ренин в плазме крови. Не подавляет кининазу II (ангиотензинпревращающий фермент) и фермент, который также обладает разрушающей способностью в отношении брадикинина, поэтому увеличения побочных эффектов, вызванных брадикинином, не ожидается.

При приеме в дозе 80 мг телмисартан полностью блокирует гипертензивный эффект ангиотензина II. Действие препарата отмечается в течение 3 ч после первого приема, сохраняется в течение 24 ч и остается значимым в период до 48 ч. Выраженный антигипертензивный эффект развивается через 4–8 недель постоянного приема Микардиса.

У пациентов с артериальной гипертензией Микардис снижает диастолическое и систолическое артериальное давление, при этом не влияет на частоту сердечных сокращений.

После резкой отмены телмисартана показатели артериального давления постепенно возвращаются к исходному уровню, что не сопровождается развитием синдрома отмены.

Фармакокинетика

показатель колеблется от 6% (при дозе телмисартана 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг). Спустя 3 часа после приема Микардиса плазменная концентрация препарата выравнивается вне зависимости от времени, когда принималась пища.

Телмисартан характеризуется высокой связью с белками плазмы (преимущественно альбумином и альфа1- гликопротеином) – более 99,5%. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии в среднем составляет 500 л.

Метаболизируется препарат путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой, вследствие чего образуются фармакологически неактивные метаболиты. Выводится преимущественно через кишечник в неизмененном виде, менее 2% дозы выводится почками.

Период полувыведения – более 20 ч. Общий плазменный клиренс – 900 мл/мин, печеночный кровоток – 1500 мл/мин.

Фармакокинетика в особых клинических случаях:

  • пол: у женщин показатели максимальной концентрации и AUC выше, чем у мужчин, примерно в 3 и 2 раза соответственно, при этом значимые различия в эффективности Микардиса не отмечены;
  • пожилой возраст: фармакокинетические параметры у пожилых пациентов не отличаются от таковых у молодых, поэтому коррекция дозы не требуется;
  • детский возраст от 6 до 18 лет: при применении Микардиса в дозе 1 мг/кг или 2 мг/кг в течение 4 недель показатели фармакокинетики телмисартана примерно аналогичны таковым у взрослых, что подтверждает нелинейность фармакокинетики вещества, особенно в отношении максимальной концентрации;
  • почечная недостаточность и гемодиализ: характеристики телмисартана не меняются, поэтому коррекция дозы не требуется. Гемодиализ не способствует выведению препарата из организма;
  • легкие и умеренные нарушения функции печени (классы А и В по шкале Чайлд – Пью): суточная доза телмисартана не должна превышать 40 мг.
  • Инфекции: инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей (включая цистит), сепсис (в т.ч. с летальным исходом);
  • Система кроветворения: снижение концентрации гемоглобина, эозинофилия, анемия, тромбоцитопения;
  • Дыхательная система: одышка;
  • Центральная нервная система: депрессия, тревожность, обморок, бессонница, вертиго;
  • Сердечно-сосудистая система: выраженное снижение артериального давления, брадикардия, ортостатическая гипотензия, тахикардия;
  • Пищеварительная система: повышение активности печеночных ферментов, дискомфорт в области желудка, диспепсия, сухость во рту, диарея, метеоризм, боль в животе, рвота, а также нарушения функции печени или заболевания печени (в постмаркетинговых наблюдениях эти нарушения были выявлены у пациентов из Японии);
  • Мочевыделительная система: повышение концентрации мочевой кислоты и креатинина в крови, нарушение функции почек (в т.ч. острая почечная недостаточность);
  • Костно-мышечная система: судороги икроножных мышц, боль в спине, сухожилиях и нижних конечностях, миалгия, артралгия;
  • Орган зрения: зрительные расстройства;
  • Кожа и подкожные ткани: гипергидроз;
  • Аллергические реакции: сыпь (в т.ч. лекарственная), кожный зуд, экзема, токсическая сыпь, повышенная чувствительность (крапивница, эритема, ангионевротический отек), анафилактические реакции, ангионевротический отек (в т.ч. со смертельным исходом);
  • Прочие: астения, гриппоподобный синдром, боль в грудной клетке;
  • Лабораторные показатели: повышение уровня креатинфосфокиназы крови, гиперкалиемия; гипогликемия у больных сахарным диабетом.
  • Другие антигипертензивные средства: усиливается их действие;
  • Дигоксин: увеличивается его концентрация в плазме крови;
  • Рамиприл: повышается его максимальная и суммарная (в течение всего времени наблюдения) концентрация в 2,5 раза, однако клиническая значимость такого взаимодействия не установлена;
  • Препараты лития: отмечается обратимое увеличение их концентрации в крови, сопровождающееся токсическим действием;
  • Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в т.ч. ацетилсалициловая кислота, неселективные НПВП и ингибиторы циклооксигеназы 2 типа: возрастает риск развития острой почечной недостаточности у пациентов с обезвоживанием (перед назначением такой комбинации необходимо провести исследование функции почек и компенсировать объем циркулирующей крови). Также возможно снижение антигипертензивного действия телмисартана.

Сартаны — это лекарства от повышенного артериального давления. Основной механизм их действия — это блокада рецепторов ангиотензина II (AT1 рецепторов). Эти рецепторы связываются с гормоном ангиотензин II и повышают артериальное давление, а также стимулируют ряд негативных процессов в организме, способствующих ухудшению здоровья и сокращению продолжительности жизни.

Стресс — один из самых сильных катализаторов ускоренного старения. Сартаны способны проникать через гематоэнцефалический барьер и тормозить активность пресинаптических AT1-рецепторов симпатических нейронов, которые регулируют высвобождение норадреналина.

Телмисартан — одно из лекарств группы сартанов, которое кроме снижения артериального давления через блокаду обладает дополнительным свойством — агонизм к PPAR-рецепторам. У мышей дикого типа, при длительном приеме телмисартана наблюдается повышение выносливости в беге, снижение жировых отложений и увеличение доли мышечных волокон Типа I.

А кроме того, было показано, что препараты группы иАПФ снижают смертность у пожилых людей, а сартаны у пожилых смертность не снижают или снижают плохо. Но телмисартан снижает смертность также хорошо, как чемпион по этому показателю среди препаратов группы иАПФ — рамиприл.

Для телмисартана в крупных рандомизированных контролируемых слепых плацебо исследованиях доказана эффективность в защите от развития инфаркта и инсульта и смертности от них в результате атеросклероза, как и у рамиприла — «золотой» стандарт. Телмисартан уменьшает гипертрофию левого желудочка сердца (см. таблицу слева).

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21504246
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22011630

Телмисартан в отличии от других сартанов является частичным агонистом рецепторов PPARγ и PPARδ (Peroxisome proliferator-activated receptor). Это позволяет повышать чувствительность к инсулину, способствовать профилактике и лечению сахарного диабета 2-го типа, снижать холестерин и улучшать липидный спектр.

Из всех сартанов телмисартан — самый мощный активатор PPAR — сильнее лозартана примерно в 20 раз (см. картинку слева). Телмисартан — это и препарат снижающий давление и препарат для лечения сахарного диабета 2-го типа в одной молекуле.

Фармакодинамика

Микардис Плюс – антигипертензивный препарат, представляющий собой комбинацию телмисартана (блокатора рецепторов A-II) и гидрохлоротиазида (тиазидного диуретика). Сочетанное применение этих компонентов обеспечивает более сильный антигипертензивный эффект, чем использование каждого из них в отдельности.

  • сердечно-сосудистая система: брадикардия1), тахикардия3), аритмии3), выраженное снижение АД (включая ортостатическую гипотензию) 3);
  • дыхательная система: одышка3), респираторный дистресс синдром (в т. ч. пневмония и отек легких) 3);
  • центральная нервная система: бессонница3), нарушения сна3), головокружение2)3), повышенная возбудимость2), депрессия3), тревога3), парестезии3), обморок/предобморочное состояние3);
  • система кроветворения и лимфатическая система: анемия1), гемолитическая анемия2), апластическая анемия2), эозинофилия1), тромбоцитопения1) 2), нейтропения/агранулоцитоз2), лейкопения2), угнетение функции костного мозга2);
  • пищеварительная система: сухость во рту3), метеоризм3), диарея3), запор3), боль в животе3), рвота3), анорексия2), снижение аппетита2), гиперхолестеринемия2), гипергликемия2), диспепсия1)2)3), гастрит3), нарушение функции печени3), заболевания печени3), панкреатит2), желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая) 2);
  • костно-мышечная система: боль в нижних конечностях3), боль в спине3), судороги икроножных мышц3), спазмы мышц3), боль в грудной клетке3), тендинитоподобные симптомы (боль в сухожилиях)1), артралгия3), миалгия3), артроз1);
  • мочевыделительная система: глюкозурия2), интерстициальный нефрит2), почечная недостаточность (в т. ч. острая почечная недостаточность)1);
  • репродуктивная система: импотенция3);
  • органы чувств: преходящая нечеткость зрения3), нарушение зрения3), ксантопсия2), острая миопия2), острая закрытоугольная глаукома2);
  • кожные покровы: усиленное потоотделение3);
  • аллергические реакции: кожный зуд3), сыпь3), лекарственная сыпь1) 2), крапивница3), эритема3), экзема1), токсическая кожная сыпь1), реакция фотосенсибилизации2), токсический эпидермальный некролиз1) 2), анафилактические реакции1) 2), обострение или усиление симптомов системной красной волчанки3), волчаночноподобные реакции2), ангионевротический отек (в т. ч. случаи с летальным исходом) 3), системный васкулит2), некротический ангиит (васкулит) 2), рецидив системной красной волчанки2), некротический васкулит2);
  • инфекции: воспаление слюнных желез2), инфекции мочевыводящих путей (в т. ч. цистит)1), инфекции верхних дыхательных путей (синусит, фарингит, бронхит) 1) 3), сепсис (в т. ч. случаи с летальным исходом) 1);
  • метаболические нарушения: повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) 3), усиление активности печеночных ферментов3), повышение уровня содержания креатинина в плазме крови3), возрастание концентрации мочевой кислоты крови3), гиперурикемия3), нарушение водно-электролитного баланса2), гипонатриемия3), гиперкалиемия1), гипокалиемия3), гипертриглицеридемия2), ухудшение гликемического контроля2), гипогликемия (у больных сахарным диабетом) 1), снижение уровня гемоглобина в крови1), снижение ОЦК2);
  • другие: слабость1) 2), болевой синдром различной локализации3), лихорадка2), гриппоподобный синдром3).
  • Со стороны центральной нервной системы: депрессия, головокружение, головная боль, утомляемость, тревожность, бессонница, судороги.
  • Со стороны респираторной системы: заболевания верхних дыхательных путей (синусит, фарингит, бронхит), кашель.
  • Со стороны системы кровообращения: выраженное понижение давления, тахикардия, брадикардия, боли в груди.
  • Со стороны системы пищеварения: тошнота, диарея, диспепсия, повышение концентрации печеночных ферментов.
  • Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, боли в пояснице, артралгия.
  • Со стороны мочеполовой системы: отеки, инфекции мочеполовой системы, гиперкреатининемия.
  • Реакции гиперчувствительности: кожная сыпь, ангионевротический отек, крапивница.
  • Лабораторные показатели: анемия, гиперкалиемия.
  • Прочие: эритема, зуд, диспноэ.

Противопоказания

Микардис – препарат для лечения артериальной гипертензии.

Также лекарственное средство применяется для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости и, соответственно, смертности у людей старше 55 лет с высоким риском развития заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Абсолютные:

  • Наследственная непереносимость фруктозы (из-за содержания сорбитола);
  • Выраженные нарушения функции печени (класс C в соответствии со шкалой Чайлд-Пью);
  • Обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
  • Первичный альдостеронизм;
  • Возраст до 18 лет;
  • Период беременности и лактации;
  • Повышенная чувствительность к компонентам таблеток Микардис.

Относительные:

  • Гиперкалиемия;
  • Гипонатриемия;
  • Ишемическая болезнь сердца (ИБС);
  • Хроническая сердечная недостаточность;
  • Идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз;
  • Стеноз аортального и митрального клапана;
  • Снижение объема циркулирующей крови вследствие диареи или рвоты, ограничения приема поваренной соли и/или предшествующей терапии диуретиками;
  • Нарушения функции печени и/или почек;
  • Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
  • Состояния после трансплантации почки.

Согласно инструкции, Микардис Плюс рекомендован к применению для комплексного лечения артериальной гипертензии в случае неэффективности приема телмисартана или гидрохлоротиазида в качестве препаратов монотерапии.

Абсолютные:

  • тяжелые нарушения функции почек, при клиренсе креатинина (КК) ниже 30 мл/мин;
  • выраженные нарушения функции печени (класс C по шкале Чайлда – Пью);
  • обструктивные болезни желчевыводящих путей;
  • рефракторная гиперкальциемия, гипокалиемия;
  • наследственная непереносимость фруктозы (в состав включен сорбитол);
  • синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицит лактазы и непереносимость галактозы;
  • возраст до 18 лет;
  • сопутствующее лечение алискиреном у больных с сахарным диабетом и почечной недостаточностью, при скорости клубочковой фильтрации (СКФ) {amp}lt; 60 мл/мин/1,73 м²;
  • беременность и период кормления грудью;
  • гиперчувствительность к любому из компонентов средства или другим производным сульфонамидов.

Относительные (таблетки Микардис Плюс требуется использовать с особой осторожностью):

  • снижение ОЦК, обусловленное предшествующей терапией диуретиками, ограничениями приема поваренной соли, диареей или рвотой;
  • функциональные нарушения печени или прогрессирующие болезни печени (класс A и B по шкале Чайлда – Пью);
  • стеноз артерии единственной почки или двусторонний стеноз почечных артерий (усугубляется угроза появления выраженной артериальной гипотензии и развития почечной недостаточности);
  • состояние после трансплантации почки (ввиду отсутствия опыта применения);
  • идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз;
  • стеноз аортального и митрального клапана;
  • гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
  • ХСН III–IV функционального класса по классификации NYHA (Нью-Йоркской кардиологической ассоциации);
  • гиперкалиемия;
  • сахарный диабет;
  • подагра (тиазидные диуретики могут спровоцировать возникновение гиперурикемии и обострение подагры);
  • первичный альдостеронизм;
  • закрытоугольная глаукома.

Таблетки Micardis противопоказаны лицам с аллергией на компоненты препарата, тяжелыми заболеваниямипечени или почек, непереносимостью фруктозы, при беременности и лактации, детям до 18 лет.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Телмисартан – селективный блокатор рецепторов ангиотензина II. Имеет высокую тропность к AT1 подтипу рецепторов ангиотензина II. Конкурирует с ангиотензином II в специфических рецепторах, не обладая таким же действием. Связывание имеет длительный характер.

Не обладает тропностью к другим подтипам рецепторов. Снижает содержание альдостерона в крови, не подавляет ренин в плазме и ионные каналы в клетках.

Начало гипотензивного эффекта наблюдается в течение первых трех часов после приема телмисартана. Действие сохраняется в течение суток и более. Выраженный эффект развивается через месяц после постоянного приема.

У лиц с артериальной гипертониейтелмисартан уменьшает систолическое и диастолическое давление, но не изменяет число сердечных сокращений.

Не вызывает синдрома отмены.

blokada

Фармакокинетика

При пероральном приеме быстро всасывается из кишечника. Биодоступность приближается к 50%. Через три часа концентрация в плазме становится максимальной. 99,5% действующего вещества связывается с белками крови.

Метаболизируется путем реагирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты препарата неактивны. Период полувыведения равен более чем 20 часам. Выводится через пищеварительный тракт, выведение с мочой — менее 2%.

Аналоги Микардиса

Таблетки Микардис следует принимать внутрь. Прием пищи на эффективность препарата не влияет.

При артериальной гипертензии лечение рекомендуется начинать с суточной дозы 40 мг в 1 прием. При недостаточности терапевтического эффекта суточную дозу увеличивают до 80 мг в 1 прием, при этом следует учитывать, что максимальное гипотензивное действие Микардиса развивается в течение 4-8 недель после начала терапии.

Для снижения риска сердечно-сосудистой заболеваемости рекомендуют принимать по 80 мг 1 раз в сутки. В начале лечения может потребоваться дополнительная коррекция артериального давления.

Суточная доза Микардиса для пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени (классы A и B по шкале Чайлд-Пью) не должна превышать 40 мг.

Случаи передозировки зарегистрированы не были. Возможно выраженное снижение артериального давления, развитие тахикардии и брадикардии.

blokada

Гемодиализ неэффективен. В качестве лечебных мер показано проведение симптоматической терапии.

В немногочисленных отзывах о Микардисе пациенты в основном описывают его как эффективное антигипертензивное средство с малым числом побочных эффектов. Однако многие выказывают недовольство в отношении высокой стоимости препарата.

Примерные цены Микардиса: 14 таблеток по 40 мг – 481–502 руб., 28 таблеток по 40 мг – 1054–1147 руб., 28 таблеток по 80 мг – 948–1049 руб.

Таблетки принимают перорально 1 раз в сутки. Эффективность гипотензивного средства не зависит от приема пищи.

Микардис Плюс в дозировке 40/12,5 мг может назначаться пациентам, у которых АД недостаточно контролируется при использовании гидрохлоротиазида или приеме Микардиса в дозировке 40 мг.

Микардис Плюс в дозировке 80/12,5 мг может назначаться пациентам, у которых его прием в дозировке 40/12,5 мг или прием Микардиса в дозировке 80 мг не обеспечивает адекватный контроль АД.

blokada

Микардис Плюс в дозировке 80/25 мг может назначаться пациентам, у которых его прием в дозировке 80/12,5 мг или прием Микардиса в дозировке 80 мг не приводит к адекватному контролю АД, или же в тех случаях, когда состояние больных было ранее стабилизировано телмисартаном или гидрохлоротиазидом при их раздельном применении.

При артериальной гипертензии тяжелой степени использование телмисартана в дозе 160 мг или в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5–25 мг в сутки является эффективным и обычно хорошо переносится.

Случаи передозировки таблеток Микардис Плюс не зафиксированы.

Симптомам передозировки действующих компонентов препарата могут быть:

  • телмисартан: брадикардия, тахикардия, выраженное снижение АД;
  • гидрохлоротиазид: гипокалиемия, гипохлоремия и другие нарушения водно-электролитного баланса крови, снижение ОЦК, вызывающее спазмы мышц и/или усугубляющее нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (аритмии, обусловленные одновременным использованием сердечных гликозидов или некоторых других антиаритмических препаратов).

При развитии данных реакций назначают симптоматическую терапию, телмисартан не удаляется из крови с помощью гемодиализа. Гидрохлоротиазид выводится из организма путем гемодиализа, однако степень его удаления не установлена.

Отзывы о Микардис Плюс пациентов и кардиологов преимущественно положительные. Препарат считают эффективным, демонстрирующим хороший результат даже при терапии хронической гипертензии. Отмечается минимальное действие средства на сердечный ритм и его более выраженный терапевтический эффект по сравнению с Микардисом.

Жалобы на развитие побочных эффектов отсутствуют. Недостатком Микардис Плюс многие считают его высокую стоимость.

Цена на Микардис Плюс таблетки 80/12,5 мг может составлять 1020–1100 руб. за упаковку, содержащую 28 шт.

Таблетки от гипертонии сильно замедляют старение!!!

Таблетки от гипертонии сильно замедляют старение!!!

С одной стороны, уже очевидно, что гипертоническая болезнь (повышенное артериальное давление) сильно ускоряет старение. Именно поэтому препараты для лечения гипертонической болезни, блокирующие рецепторы ангиотензина II (сартаны) продлевают жизнь специальным крысам, склонным к развитию гипертонической болезни, в 2 раза (как видно на графике слева). Чем нам могут быть полезны такие данные.

Слева представлен график кривой смертности крыс, болеющих гипертонией. На графике видно, что такие крысы, получающие лечение сартанами, живут в два раза дольше. Что это значит для человека? Допустим (опираясь на некоторые данные), что больные гипертонией, не получающие лечение, живут в среднем около 42 года.

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10775560
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8934613

С другой стороны, даже крысам линии вистар, которые не склонны с повышению артериального давления, лозартан (один из сартанов — блокаторов рецепторов ангиотензина  II) продлевал жизнь на 18%, замедляя старение сердца и сосудов.

Ссылка на исследование:

  • http://m.ajpheart.physiology.org/content/293/3/H1351.full

Но все таблетки имеют много мишеней воздействия на здоровье. Как понять, что именно блокада рецепторов гормона ангиотензина II замедляет старение и продлевает жизнь. Конечно, нужно создать трансгенную линию мышей, у которой нокаутировать ген, кодирующий рецепторы ангиотензина II AT1a.

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2648681/figure/F1

Накопление конечных продуктов гликирования — одна из причин старения человека, а также многих возраст зависимых заболеваний: атеросклероз, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, диабетическая ретинопатия, диабетическая нейропатия, диабетическая нефропатия, болезнь Альцгеймера, псориаз.

RAGE — это рецепторы, которые связывают конечные продукты гликирования (о роли гликирования белков в старении можно прочитать здесь). Телмисартан снижает связывание конечных продуктов гликирования с рецепторами RAGE у гипертоников.

Болезнь Альцгеймера — наиболее распространённая форма деменции, нейродегенеративное заболевание, впервые описанное в 1907 году немецким психиатром Алоисом Альцгеймером. Как правило, она обнаруживается у людей старше 65 лет.

Общемировая заболеваемость на 2006 год оценивалась в 26,6 млн человек, а к 2050 году число больных может вырасти вчетверо. Как правило, болезнь начинается с малозаметных симптомов, но с течением времени прогрессирует.

Наиболее часто на ранних стадиях распознаётся расстройство кратковременной памяти, например, неспособность вспомнить недавно заученную информацию. С развитием болезни происходит потеря долговременной памяти, возникают нарушения речи и когнитивных функций, пациент теряет способность ориентироваться в обстановке и ухаживать за собой. Постепенная потеря функций организма ведёт к смерти (ru.wikipedia.org/wiki/Болезнь_Альцгеймера).

Сегодня показано, что ангиотензин II способен вызывать деменцию у крыс, схожую с болезнью Альцгеймера. Исследование от 2010 года от Бостонского Университета, США показало, что сартаны (см. рисунок — сартаны на рисунке синим цветом) в отличие от лекарств для снижения давления группы иАПФ, связаны со значительным сокращением заболеваемости и прогрессирования болезни Альцгеймера даже в низких дозах, не снижающих артериальное давление — за счёт активации рецепторов PPAR.

Сартаны снижали смертность от болезни Альцгеймера и деменции у пациентов, которые уже имели эти заболевания. В исследовании участвовали 819 491 человек преимущественно мужского пола (98%) в возрасте от 65 лет и старше с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

уменьшает ишемию мозга, связанную со стрессом воспалением мозга. Было продемонстрировано, что лечение сартанами не только улучшает качество жизни у гипертоников, но и снижает тревожность и депрессию у больных сахарным диабетом.

Также блокада синтеза ангиотензина II ингибиторами АПФ, по-видимому, оказывает аналогичное терапевтическое действие, так как повышает эффективность антидепрессантов и уменьшает тревожность и депрессию у людей без гипертонической болезни.

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22982863
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20068258
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2998923

Глиальные клетки мозга входят в структуру внеклеточного матрикса мозга, обеспечивая каркас для нейронов (основных клеток мозга), склеивая. Отсюда и название — глиальные (glue = клей). Глиальные клетки также регулируют внутри- и внеклеточные условия, необходимые для проведения нервного импульса и забирают из синаптической щели использованные нейротрансмиттеры.

Но гелия также участвует в воспалении. Университет имени Бен-Гуриона, Израиль, 2016 год. В моделях болезни Альцгеймера, где происходит нейровоспаление, были показаны повышенные уровни рецепторов ангиотензина II AT1 в префронтальной коре мозга.

Интраназальная доставка телмисартана приводила к ослаблению активации микроглии/макрофагов и к уменьшению амилоидных бляшек в головном мозге. Действие телмисартана также обусловлено не только блокадой рецепторов ангиотензина II AT1, но и агонизмом к PPAR рецепторам (www.ncbi.nlm.nih.

gov/pubmed/27187688). В мышиной модели болезни Альцгеймера 5 месяцев интраназальной обработки телмисартаном значительно уменьшило накопление бета-амилоида в коре и гиппокампе мозга мышей, снизилось накопление микроглии и связанного с этим воспаления, снижалась потеря нейронов мозга в коре.

Также наблюдалась лучшая ориентация в пространстве (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28385651). Интересно, что телмисартан уменьшал накопление бета-амилоида у крыс и снижал спад когнитивных функций даже, когда применялся в низких дозах, не снижающих артериальное давление (www.ncbi.nlm.nih.

gov/pubmed/25241340) (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19635982). А мета-анализ 2016 года показал, что агонисты PPAR-γ (к которым относится и телмисартан) являются перспективными средствами для лечения болезни Альцгеймера (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26001206).

Особые указания

Для обезвоженных больных (ограничение употребления соли, лечение диуретиками, диарея, рвота) необходимо уменьшение дозы Микардиса.

С осторожностью назначать лицам со стенозомобеих почечных артерий, стенозом митрального клапанаили аорты, гипертрофической кардиомиопатией обструктивного характера, тяжелой почечной, печеночной или сердечной недостаточностью, заболеваниями органов пищеварительного тракта.

Запрещено использовать при первичном альдостеронизмеи непереносимости фруктозы.

При планируемой беременности необходимо заранее найти замену Микардису другим антигипертензивным препаратом.

С осторожностью использовать при управлении транспортными средствами.

При одновременном приеме с препаратами лития показан мониторинг содержания лития в крови, так как возможно временное повышение его уровня.

У некоторых пациентов вследствие подавления ренин-ангиотензиновой системы (РААС), особенно при одновременном применении нескольких средств, оказывающих действие на эту систему, нарушается функция почек, вплоть до острой почечной недостаточности.

По этой причине терапия, сопровождающаяся двойной блокадой РААС (например, комбинация Микардиса с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента или прямого ингибитора ренина), должна проводиться индивидуально и под тщательным контролем функции почек, включающим мониторинг концентрации креатинина и калия в сыворотке крови.

Если сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от активности РААС (например, при хронической сердечной недостаточности или заболеваниях почек, в т.ч. стенозе почечной/ых артерии/ий), применение влияющих на эту систему препаратов может привести к развитию острой артериальной гипотензии, олигурии, гиперазотемии и даже острой почечной недостаточности.

В случае одновременного применения Микардиса с калийсодержащими добавками, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащей пищевой солью или любыми другими средствами, которые повышают концентрацию калия в крови, следует контролировать этот показатель в процессе лечения.

blokada11

У пациентов с сахарным диабетом с наличием сопутствующих дополнительных сердечно-сосудистых рисков (например, ишемической болезни сердца) возрастает вероятность фатального инфаркта миокарда и внезапной сердечно-сосудистой смерти.

При этом ИБС у больных сахарным диабетом может протекать бессимптомно и быть недиагностированной. По этой причине, для своевременного выявления и лечения ИБС, перед назначением Микардиса пациентам с сахарным диабетом необходимо провести соответствующие диагностические исследования, включающие пробу с физической нагрузкой.

Микардис менее эффективен у пациентов негроидной расы.

Специальные клинические исследования по поводу влияния Микардиса на способность к концентрации внимания и скорость реакций не проводились. Однако учитывая вероятность развития таких побочных эффектов, как сонливость и головокружение, рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами.

В некоторых случаях в результате ингибирования активности РААС на фоне терапии препаратом, преимущественно при сопутствующем лечении лекарственными средствами, влияющими на данную систему, нарушается деятельность почек (включая развитие острой почечной недостаточности).

Вследствие этого лечение, сопровождающееся двойной блокадой РААС (например, при комбинации Микардис Плюс с ингибиторами АПФ или алискиреном), должно осуществляться строго индивидуально, при систематическом тщательном мониторинге функции почек (включая контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови).

У больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) и сахарным диабетом на фоне приема антагонистов рецепторов A-II возможно усиление риска фатального инфаркта миокарда и внезапной сердечно-сосудистой смерти.

Поскольку при наличии сахарного диабета ИБС может быть недиагностированной из-за бессимптомного протекания, для ее выявления и терапии до начала лечения Микардис Плюс требуется провести соответствующую диагностику (включая пробу с физической нагрузкой).

Гидрохлоротиазид относится к производным сульфонамида и может стать причиной развития идиосинкразической реакции, проявляющейся в виде острой закрытоугольной глаукомы и острой транзиторной миопии. Симптомы этих осложнений включают боль в глазах или резкое снижение остроты зрения, возникающие в большинстве случаев на протяжении от нескольких часов до нескольких недель после начала приема Микардис Плюс.

При отсутствии терапии развившаяся острая закрытоугольная глаукома может стать причиной потери зрения. Для лечения этой реакции в первую очередь требуется незамедлительно отменить прием гидрохлоротиазида.

Если же внутриглазное давление остается неконтролируемым, может возникнуть необходимость в проведении срочного консервативного или хирургического лечения. Факторами риска возникновения острой закрытоугольной глаукомы могут быть указания в анамнезе на аллергию к пенициллину или сульфонамидам.

Гидрохлоротиазид, как и другие тиазидные диуретики, способен привести к нарушениям водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния (гипонатриемии, гипокалиемии и гипохлоремическому алкалозу).

Признаками данного осложнения могут быть чувство жажды, сухость во рту, общая слабость, чувство беспокойства, сонливость, мышечная слабость, миалгия или судорожные подергивания икроножных мышц (крампи), выраженное снижение АД, тошнота, рвота, тахикардия, олигурия.

Угроза гипокалиемии возрастает преимущественно у больных с циррозом печени, на фоне усиленного диуреза, при соблюдении бессолевой диеты и в случае комбинации Микардис Плюс с глюко- и минералокортикостероидами или кортикотропином.

Несмотря на то, что при лечении Микардис Плюс не была зафиксирована клинически значимая гиперкалиемия, следует учитывать, что к факторам риска ее возникновения относятся сахарный диабет, сердечная и/или почечная недостаточность.

Сведений, подтверждающих способность Микардис Плюс снижать или предупреждать развитие гипонатриемии, вызываемой приемом диуретиков, не имеется. Гипохлоремия отмечается, как правило, незначительная и не требует лечения.

Тиазидные диуретики повышают вероятность снижения экскреции кальция почками и появления преходящего и небольшого повышения уровня кальция в сыворотке крови. Развитие выраженной гиперкальциемии может являться симптомом скрытого гиперпаратиреоза.

Действие Микардис Плюс менее эффективно у пациентов негроидной расы.

При беременности (и лактации)

Беременным женщинам применение Микардис Плюс противопоказано. Прием антагонистов рецепторов A-II в I триместре беременности не рекомендован. В случае подтверждения наступления беременности использование данных препаратов следует незамедлительно прекратить.

Во II–III триместрах терапия блокаторами рецепторов A-II противопоказана, т. к. в ходе доклинических исследований установлено, что в эти периоды беременности они могут вызвать у человека фетотоксичность (замедление оссификации черепа, олигогидрамнион, ухудшение деятельности почек), а также неонатальную токсичность (гиперкалиемия, гипотензия, почечная недостаточность).

Если во II триместре беременности было назначено лечение антагонистами рецепторов A-II, у плода следует провести ультразвуковую проверку костей черепа и функции почек. Новорожденные, матери которых принимали препараты этого класса, должны тщательно наблюдаться в отношении артериальной гипотензии.

Опыт использования гидрохлоротиазида беременными женщинами, особенно в I триместре, ограничен. Известно, что данное вещество проходит через плацентарный барьер и, принимая во внимание фармакологический механизм его действия, можно ожидать, что прием Микардис Плюс во II–III триместрах беременности может спровоцировать нарушение фетоплацентарной перфузии и вызвать у эмбриона/плода такие нежелательные эффекты, как тромбоцитопения, желтуха, нарушения электролитного баланса.

Гидрохлоротиазид не должен использоваться при артериальной гипертензии и отеках, обусловленных беременностью, при преэклампсии (из-за усугубления угрозы снижения объема плазмы и уменьшения плацентарной перфузии), и в случае отсутствия положительного эффекта при данных клинических ситуациях.

Для терапии эссенциальной гипертензии у беременных гидрохлоротиазид может быть назначен только в крайне редких случаях, при невозможности применения другого лечения.

Прием Микардис Плюс в период грудного вскармливания противопоказан.

Исследования влияния препарата на фертильность человека не проводились.

Запрещен в использовании у беременных и кормящих женщин.

Исследования влияния телмисартана на фертильность человека не проводились.

В I триместре беременности антагонисты рецепторов ангиотензина II запрещены. В случае диагностирования беременности во время лечения следует немедленно отменить Микардис и при необходимости назначить альтернативную терапию (гипотензивные средства других групп, разрешенные к применению в период вынашивания).

Во II и III триместрах беременности применение Микардиса не рекомендовано. Хотя тератогенные влияния в доклинических исследованиях не выявлены, установлена фетотоксичность (снижение функции почек, замедление оссификации черепа, олигогидрамнион) и неонатальная токсичность (артериальная гипотензия, гиперкалиемия, почечная недостаточность).

Таким образом, Микардис противопоказан во время беременности. Если по какой-то причине препарат применялся во II триместре, рекомендуется проведение ультразвукового исследования костей и почек у плода.

Женщинам, которые планируют беременность, необходимо изначально назначать альтернативную терапию.

В период лактации применение Микардиса противопоказано.

Применение в пожилом возрасте

Саркопения буквально означает “отсутствие плоти”. 

4554

Саркопения — это потеря скелетной мышечной массы, в том числе из-за старения. Обычно человек начинает терять около 1-3% мышц в год после 50 лет. Иногда уже и с 35 лет. При саркопении наблюдаются не только снижение мышечной массы, но и падение мышечной силы, плохая физическая работоспособность в общем.

Если человек в обычной жизни ходит со скоростью менее 1 метра в секунду, то это вероятно уже может означать развитие саркопении. Итог саркопении — смерть. Саркопения может прогрессировать до такой степени, что пожилой человек потеряет свою способность передвигаться самостоятельно.

Миостатин принадлежит к семейству трансформирующих факторов роста бета (TGF-beta) и негативно регулирует работу скелетных мышц. Его удаление с помощью генетических вмешательств вызывает избыточный рост мышц, а, наоборот, его избыточная активность приводит к атрофии мышц.

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15215484
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9139826
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17551508

Исследование 2011 года, проведенное в Университете Джона Хопкинса в США, показало, что лекарство от артериального давления группы сартанов (телмисартан) подавляют миостатин у мышей и защищают от саркопении.

Ссылка(и) на исследование(я):

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21562229

Гормон Ангиотензин II вызывает саркопению, а ингибирование ангиотензина, либо его рецепторов — перспективный метод лечения саркопении.

Ангиотензин II — это гормон, благодаря которому повышается артериальное давление. С возрастом уровень Ангиотензина II у многих людей растет, и прогрессирует саркопения вместе с повышением артериального давления.

Это происходит потому, что Ангиотензин II, как показали исследования, вызывает саркопению, активизируя миостатин — белок, который подавляет рост и дифференцировку мышечной ткани. И, напротив блокада рецепторов ангиотензина II (AT1 рецепторов), предотвращает потерю мышечной массы и является перспективным методом лечения саркопении.

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21570954
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21747283
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23769949

Агонисты PPARγ предупреждают саркопению через регулирование метаболизма глюкозы. Активация PPARγ-рецепторов (Peroxisome proliferator-activated receptor gamma) позволяет повышать чувствительность к инсулину — гормону, который регулирует уровень глюкозы в крови, что способствует уменьшению межмышечного жира.

Поскольку безопасность и эффективность использования Микардис Плюс у детей и подростков не установлены, пациентам младше 18 лет прием препарата противопоказан.

Фармакокинетические показатели Микардис Плюс у пожилых пациентов не отличаются от таковых у пациентов молодого возраста, вследствие чего изменение доз у лиц пожилого возраста не требуется.

1

Безопасность телмисартана в детском и юношеском возрасте не установлена, поэтому Микардис не применяют для лечения пациентов до 18 лет.

Пациентам пожилого возраста не требуется изменять режим дозирования Микардиса.

Взаимодействие

При совместном применении телмисартана и дигоксина необходимо периодическое определение концентрации дигоксина в крови, так как она может повышаться.

При совместном приеме препаратов лития и ингибиторов АПФ может наблюдаться временное увеличение содержания литияв крови, проявляющееся токсическим действием.

Лечение нестероидными противовоспалительными препаратами вместе с Микардисом у обезвоженных пациентов может приводить к развитию острой почечной недостаточности.

  • гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, симвастатин, глибенкламид, амлодипин: клинически значимое взаимодействие не обнаружено; выявлено возрастание средней плазменной концентрации дигоксина в крови примерно на 20%; при комбинированном применении телмисартана и дигоксина рекомендуется периодически определять уровень последнего в крови;
  • препараты лития: в редких случаях возможно обратимое повышение содержания лития в крови, протекающее с токсическими явлениями, в связи с чем следует контролировать его концентрацию в сыворотке;
  • другие гипотензивные средства: возможно возрастание антигипертензивного эффекта; при комбинации телмисартана и рамиприла отмечалось увеличение AUC0-24 и Cmax последнего и его метаболита (рамиприлата) в 2,5 раза; клиническая значимость данного взаимодействия неизвестна;
  • нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту, используемую в качестве противовоспалительного средства (в суточной дозе не более 3 г): неселективные НПВС и ингибиторы циклоокспгеназы-2 (ЦОГ-2) у пациентов со сниженным ОЦК могут привести к развитию острой почечной недостаточности; средства, оказывающие влияние на РААС, могут проявлять синергический эффект; при комбинации телмисартана и НПВС в начале терапии необходимо компенсировать ОЦК и провести контроль функции почек; при данном сочетании также в результате подавления сосудорасширяющего действия простагландинов отмечалось снижение эффекта телмисартана; при комбинации с парацетамолом и ибупрофеном клинически значимый эффект не выявлен.

Реакции взаимодействия, возможные при сочетанном использовании гидрохлоротиазида с другими лекарственными веществами/средствами:

  • противодиабетические пероральные средства и инсулин: может быть необходима коррекция доз данных препаратов;
  • барбитураты, опиоидные анальгетики, этанол: усугубляется угроза возникновения ортостатической гипотензии;
  • колестирамин, колестипол: нарушается абсорбция гидрохлоротиазида;
  • метформин: возрастает риск появления молочнокислого ацидоза;
  • прессорные амины (включая норэпинефрин): возможно ослабление действия этих средств;
  • сердечные гликозиды: усугубляется риск развития гипомагниемии/гипокалиемии, обусловленных тиазидными диуретиками, а также появления аритмий, вызванных использованием сердечных гликозидов;
  • недеполяризующие миорелаксанты (включая тубокурарина хлорид): возможно усиление действия данных средств;
  • препараты кальция: может повышаться уровень кальция в сыворотке крови из-за снижения его экскреции почками; при этой комбинации требуется регулярно контролировать концентрацию кальция в крови и при необходимости изменять его дозу;
  • противоподагрические средства: возможно возрастание уровня мочевой кислоты в сыворотке крови, что может потребовать коррекцию дозировки урикозурических средств; может отмечаться увеличение частоты развития реакций гиперчувствительности на аллопуринол;
  • биперидин, атропин и другие м-холиноблокаторы: ослабляется моторика ЖКТ; повышается биодоступность тиазидных диуретиков;
  • диазоксид, бета-адреноблокаторы: возможно усиление гипергликемии, вызываемой данными препаратами;
  • слабительные средства, диуретики, выводящие калий; глюко- и минералокортикостероиды, амфотерицин В, кортикотропин, бензилпенициллин, карбеноксолон, производные ацетилсалициловой кислоты и другие средства, приводящие к выведению калия и развитию гипокалиемии: усиливается гипокалиемический эффект; гипокалиемия, обусловленная гидрохлоротиазидом, компенсируется благодаря калийсберегающему эффекту телмисартана;
  • НПВС: возможно ослабление антигипертензивного и диуретического действия;
  • препараты калия, калийсберегающие диуретики и другие средства, приводящие к повышению уровня калия в сыворотке крови (гепарин); замена натрия в поваренной соли солями калия: может отмечаться появление гиперкалиемии; следует периодически проводить контроль плазменной концентрации калия в крови;
  • цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат): снижается почечная экскреция этих средств и усиливается их миелосупрессивное действие;
  • глицирризиновая кислота (корень солодки): возможно снижение уровня калия в сыворотке крови (развитие гипокалиемии);
  • амантадин: усугубляется риск возникновения нежелательных эффектов, вызываемых этим веществом.

При нарушениях функции почек

sex

Пациентам с почечной недостаточностью, в том числе находящимся на гемодиализе, не требуется коррекция дозы Микардиса.

С осторожностью Микардис должен применяться в следующих случаях: нарушение функции почек, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, состояния после трансплантации почки.

Микардис противопоказан при выраженных нарушениях функции печени (класс С по шкале Чайлд – Пью) и нарушениях проходимости желчевыводящих путей.

При легких и умеренных нарушениях печеночной функции (классы А и В по шкале Чайлд – Пью) максимально допустимая суточная доза телмисартана – 40 мг.

При наличии тяжелых нарушений функции почек (КК ниже 30 мл/мин) использовать Микардис Плюс противопоказано.

С осторожностью рекомендуется применять гипотензивное средство на фоне стеноза артерии единственной почки или двустороннего стеноза почечных артерий и при состоянии после трансплантации почек. У пациентов с функциональными нарушениями почек легкой/средней степени (КК выше 30 мл/мин) коррекция доз Микардис Плюс не требуется, но им следует проводить периодический мониторинг деятельности почек.

При наличии выраженных нарушений функции печени (класс C по шкале Чайлда – Пью) применение Микардис Плюс противопоказано.

Пациентам с функциональными нарушениями печени или прогрессирующими болезнями печени (класс A и B по шкале Чайлда – Пью) следует использовать препарат с осторожностью, ввиду того, что даже при возникновении небольших изменений со стороны водно-электролитного баланса усугубляется риск развития печеночной комы.

Нефропатия — представляет собой поражение клубочкового аппарата и паренхимы почек различной этиологии. В целом заболевание характеризуется нарушением работы почек. Характерными клинико-лабораторными признаками заболевания являются отёки, протеинурия, в некоторых случаях повышение артериального давления.

В целом развиваются различной степени выраженности нарушения фильтрационной функции почек, что в итоге может привести к хронической почечной недостаточности и к смерти. Одной из наиболее частых причин развития нефропатии является сахарный диабет. По различным данным в 30-35 % случаев нефропатия является следствием сахарного диабета.

Трансформирующий Фактор Роста-β участвует в эпителиально мезенхимальном переходе, вызывающем фиброз — утрату почками их функции в результате разрастания соединительной ткани с появлением рубцовых изменений.

Заблокировав фиброз, возможно остановить прогрессирование нефропатии почек до почечной недостаточности. Индукция Трансформирующий Фактор Роста-β вызывает накопление внеклеточного матрикса в клубочках почек, что приводит к прогрессирующей болезни почек, а удвоение базовых уровней TGF-β в плазме крови хоть немного, но независимо связано с более низкой скоростью клубочковой фильтрации почек (риск почечной недостаточности). Интересно, что телмисартан в отличии от валсартана блокирует фиброз обусловленный TGF-бета.

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18846335

Телмисартан через подавление воспаления, благодаря активации PPARγ, и антифиброзных свойств, благодаря активации PPARδ, приостанавливал прогрессию диабетической нефропатии или обращал её вспять, отдаляя наступление почечной недостаточности.

Гепатоцеллюлярная карцинома (в просторечии рак печени) — наиболее распространённая первичная злокачественная опухоль печени. Ежегодно в мире диагностируют около 600 тыс. случаев. Основными причинами рака печени являются цирроз из-за гепатита В, гепатита С или алкоголя, а также неалкогольная жировая дистрофия печени из-за инсулинорезистентности.

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25530442
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9658369

2013 год, Медицинский Колледж Асахикавы, Япония. У крыс была искусственно вызвана неалкогольная жировая дистрофия печени, которая в 54,6% случаев переходила в цирроз печени и рак печени (гепатоцеллюлярная карцинома). Однако в другой группе крыс, которым также пытались индуцировать рак, но кормили телмисартаном, рак печени не развивался. Телмисартан предупредил рак печени у крыс. Телмисартан снизил у крыс маркер разрушения ДНК 8-OHdG, а также сосудистый эндотелиальный фактор роста (vegf).

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22886508

Аналоги

Аналогами Микардиса являются: Прайтор, Телмиста, Телмисартан-Рихтер, Хипотел.

Телмисартан
Ирбесартан
Презартан
Нортиван
Кандесартан
Козаар
Апровель
Теветен
Блоктран
Кардосал
Валсартан
Лозартан
Атаканд
Диован
Вазар
Валз
Лориста
Лозап
Кандесар

Наиболее доступны следующие аналоги Микардиса: Прайтор, Тельмиста, Хипотел.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия
  • Интернет-аптеки УкраиныУкраина
  • Интернет-аптеки КазахстанаКазахстан

ЗдравСити

  • Микардис плюс таб. 80мг 12,5мг n28Boehringer Ingelheim

  • Микардис таб. 80мг n28Boehringer Ingelheim Ellas A.E

  • Микардис таблетки 40мг №28Boehringer Ingelheim Ellas A.E

Аптека Диалог

  • Микардис (таб. 80мг №28)

  • Микардис (таб. 40мг №28)

  • Микардис плюс (таб. 80мг/12,5мг №28)

Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11

  • Микардис плюс 80 мг 12,5 мг №28 таблБерингер Ингельхайм Эллас А.Е.

  • Микардис 80 мг n28 таблБерингер Ингельхайм Эллас А.Е.

  • Микардис 40 мг №28 таблБерингер Ингельхайм Эллас А.Е.

показать еще

Аптека24

  • Микардис плюс 80 мг N28 таблетки Берінгер Інгельхайм Фарма ГмбХ і Ко КГ/Берінгер Інгельхайм Еллас А.Е.,Німеччина/Греція

  • Микардис 80 мг N28 таблетки Берінгер Інгельхайм Фарма ГмбХ і Ко КГ/Берінгер Інгельхайм Еллас А.Е.,Німеччина/Греція

ПаниАптека

  • Микардис таблетки Микардис табл. 80мг №28 Германия , Boehringer Ingelheim Pharma

показать еще

БИОСФЕРА

  • Микардис® Плюс 80 мг/12,5 мг №28 табл.Boehringer Ingelheim Pharma KG (Германия)

  • Микардис® 80 мг №28 табл.Boehringer Ingelheim Pharma KG (Германия)

показать еще

Аналогами Микардис Плюс являются: Телзап Плюс, Телсартан Н, Телпрес Плюс и др.

Телмисартан в отличии от других сартанов подавляет воспаления в сосудах (снижает с-реактивный белок) через активацию PPAR и ингибирование NF-kb.

PPARγ-рецепторы в последние годы стали рассматриваться как одно из ключевых звеньев патогенеза инсулинорезистентности и метаболического синдрома, поскольку они обеспечивают регуляцию образования глюкозы в печени, влияя на окисление жирных кислот.

Неалкогольная жировая болезнь печени в настоящее время считается важным компонентом метаболического синдрома. Обзор исследований 2018 года показал, что телмисартан, который оказывает положительное влияние на метаболизм печени, предотвращает прогрессирование неалкогольной жировой дистрофии печени до цирроза печени.

1

У мышей дикого типа, при длительном приеме телмисартана наблюдается повышение выносливости в беге, снижение жировых отложений и увеличение доли мышечных волокон Типа I. Волокна I типа богаты митохондриями и являются устойчивыми к усталости.

Именно из-за этих их свойств было предложение с 2016 года внести телмисартан в список допинговых средств для спортсменов. У мышей телмисартан повышает выносливость в беге через активацию PPAR-δ/AMPK пути.

Мышечно-специфическая переэкспрессия PPAR-δ приводит к глубокому изменению состава мышечных волокон из-за гиперплазии и/или перехода на более окислительные волокна, что приводит к повышению ферментативной активности и выносливости.

С-реактивный белок (СРБ) используется в клинической диагностике наряду с СОЭ как индикатор воспаления. Отношения между СРБ и сердечно-сосудистыми заболеваниями исследуются уже на протяжении многих лет, результаты описаны в целом ряде оригинальных и обзорных исследований.

Наиболее часто выводы о возможности участия СРБ в патогенезе атеросклероза и острого инфаркта миокарда. Высокий уровень СРБ сильно повышает риск внезапной смерти от заболеваний сердца. Американская Ассоциация Сердца и центр США по контролю и профилактике болезней у определенных групп риска определяют уровень С-реактивного белка с низким риском ССЗ — не выше 1 мг/л

PPAR-активация – ключевое преимущество телмисартана и его комбинаций. Телмисартан в отличии от других сартанов значительно сильнее подавляет воспаление в сосудах (снижает СРБ) через активацию PPAR и ингибирование NF-kb (см. рисунок слева).

Митохондриальная дисфункция играет важную роль в клеточном старении и нарушении функции эндотелия сосудов, приводящих к сердечно-сосудистым заболеваниям. АМП-активированная киназа протеина (AMPK) играет критическую роль в митохондриальном биогенезе и эндотелиальной функции.

Телмисартан в отличии от других сартанов (см. рисунок слева) защищает сосуды, дозозависимо модулируя функцию эндотелия сосудов, через повышение митохондриальной активности, активируя AMPK (5′ аденозинмонофосфат-активируемая протеинкиназа— это фермент, который играет важную роль в клеточном гомеостазе энергии).

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25682036
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25249228

1

Рак предстательной железы — одно из наиболее распространённых злокачественных новообразований у мужчин. Ежегодно в мире выявляется свыше 400 000 случаев рака предстательной железы; в ряде стран он занимает в структуре онкологических заболеваний 2-е или 3-е место после рака лёгких и рака желудка (так, в Европе в 2004 году заболеваемость раком предстательной железы составляла 214 случаев на 100 000 мужчин, в результате чего рак простаты занимал 2-е место среди основных причин смерти от рака у мужчин, опережая рак лёгких и колоректальный рак).

2008 год, Осакский городской Университет, Япония. Телмисартан имеет мощный антипролиферативный эффект в отношении клеток рака простаты через активацию PPARγ-рецепторов. И может быть мощным средством для профилактики и лечения рака простаты, что предстоит выяснить в клинических испытаниях.

Стоит заметить (см. рисунок слева), что никакие другие сартаны 1-го поколения на такое не способны, так как не обладают достаточным агонизмом к PPARγ. НА графике видно, как телмисартан дозозависимо приводил раковые клетки к самоуничтожению.

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18636189

Телмисартан мощно ингибирует HB-EGF-CTF (Гепарин-связывающий эпидермальный фактор роста), вызывая торможение пролиферации клеток рака толстой кишки (см. рисунок слева). И может быть эффективным средством для профилактики, что предстоит выяснить в будущих клинических исследованиях.

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23451083

Выводы:

  1. Повышенное артериальное давление ускоряет старение. Механизмов повышения артериального давления несколько. Но центральный из них — это гиперактивация рецепторов гормона ангиотензина II.
  2. Сартаны — это лекарства от повышенного артериального давления. Основной механизм их действия — это блокада рецепторов ангиотензина II (AT1 рецепторов). Эти рецепторы связываются с гормоном ангиотензин II и повышают артериальное давление, а также стимулируют ряд негативных процессов в организме, способствующих ухудшению здоровья и сокращению продолжительности жизни.
  3. Гормон Ангиотензин II вызывает саркопению (потерю мышц с возрастом сильно сокращающая жизнь), а ингибирование ангиотензина II, либо его рецепторов — перспективный метод лечения саркопении.
  4. Стресс — один из самых сильных катализаторов ускоренного старения. Сартаны, способны проникать через гематоэнцефалический барьер и тормозить активность пресинаптических AT1-рецепторов симпатических нейронов, которые регулируют высвобождение норадреналина. Поэтому нельзя исключить наличие также и центральных механизмов антигипертензивного действия сартанов, что важно для защиты от стрессов.
  5. Сартаны улучшают сексуальную функцию мужчин.
  6. Безопасность сартанов была хорошо задокументирована в многочисленных рандомизированных клинических исследованиях с участием тысяч пациентов. Однако, не так давно, возникали опасения по поводу возможных связей между сартанами и повышенным риском инфаркта миокарда и рака. Но эта информация не подтвердилась никакими масштабными рандомизированными клиническими исследованиями.
  7. Рандомизированные контролируемые исследования на людях показали, что лечение сартанами увеличивает экспрессию белка долголетия klotho (трансмембранный белок, регулирующий чувствительность организма к инсулину и отвечающий за скорость старения. А повышения klotho у трансгенных мышей продлевало жизнь также, как оптимально калорийное питание.
  8. Сартаны могут продлить жизнь больным гипертонической болезнью грызунам в 2 раза (!). А блокада рецепторов ангиотензина II у трансгенных мышей продлевала жизнь на 26%, что может означать, что сартаны потенциально способны продлевать жизнь не только у тех, кто страдает повышенным артериальным давлением.
  9. Телмисартан — уникальный сартан, обладающий дополнительным свойством — частичным агонизмом к PPARγ и PPARδ рецепторам. Это позволяет повышать чувствительность к инсулину, способствовать профилактике и лечению сахарного диабета 2-го типа, снижать холестерин и улучшать липидный спектр. Из всех сартанов только телмисартан — единственный сартан, для которого доказаны эффективность в защите от развития инфаркта и инсульта, а также снижение смертности от этих событий на уровне «золотого стандарта» рамиприла.
  10. Телмисартан в отличие от других сартанов за счет агонизма к PPAR-рецепторам останавливал прогрессирование диабетической нефропатии, а в 21,2 % случаев обращал ее вспять. Диабетическая нефропатия — болезнь, которая при прогрессировании переходит в хроническую почечную недостаточность. К тому же телмисартан улучшал работу сосудистой системы почек и повышал почечную перфузию лучше рамиприла (!) у больных с нефропатией и сахарным диабетом 2 типа.
  11. Телмисартан из всех сартанов является наиболее липофильным и, следовательно, лучше всего проникает глубоко в ткани, обеспечивая как местную (тканевую), так и системную блокаду рецепторов ангиотензина II (AT1 рецепторов). У телмисартана самый длительный период полувыведения среди сартанов — более 20 ч. Это обеспечивает надежное и круглосуточное блокирование (AT1 рецепторов).
  12. Телмисартан в отличие от других сартанов потенциально может играть защитную роль против печеночной инсулинорезистентности при диабете за счет агонизма к PPARγ-рецепторам.
  13. При ССЗ конечные продукты гликирования (КПГ) вызывают формирование «сшивок» с аминогруппами коллагена, что является причиной потери эластичности сосудов и захвата ЛПНП стенками артерий. КПГ также могут вызывать гликирование ЛПНП, что может способствовать их окислению и развитию атеросклероза. Более того КПГ могут связываться с рецепторами КПГ, что вызывает оксидативный стресс и активацию воспалительных реакций в эндотелиальных клетках сосудов. Телмисартан в отличии от других сартанов мощно снижает уровень рецепторов КПГ у пациентов с эссенциальной гипертензией.
  14. Телмисартан в отличии от других сартанов повышает выносливость в беге и других аэробных упражнениях через активацию с ppar-δ/AMPK пути.
  15. Телмисартан в отличии от других сартанов подавляет воспаления в сосудах (снижает с-реактивный белок) через активацию PPAR и ингибирование NF-kb.
  16. Телмисартан в отличии от других сартанов защищает сосуды, модулируя функцию эндотелия сосудов, через повышение митохондриальной активности, активируя AMPK.
  17. Сегодня показано, что ангиотензин II способен вызывать деменцию у крыс, схожую с болезнью Альцгеймера. Телмисартан в отличие от лекарств для снижения давления группы иАПФ, связан со значительным сокращением заболеваемости и прогрессирования болезни Альцгеймера даже в низких дозах, не снижающих артериальное давление — за счёт активации PPAR.
  18. Телмисартан в отличии от других сартанов имеет мощный антипролиферативный эффект в отношении клеток рака простаты через активацию PPARγ-рецепторов. И может быть мощным средством для профилактики и лечения рака простаты, что предстоит выяснить в клинических исследованиях. 
  19. Телмисартан вызывает торможение пролиферации клеток рака толстой кишки грызунов.
  20. Телмисартан уникальный сартан в отличии от других сартанов за счет агонизма к PPAR значительно увеличивает количество и функциональную активность эндотелиальных прогениторных клеток. Эндотелиальные прогениторные клетки (ЭПК), полученные из костного мозга, способствуют ремонту эндотелия сосудов, защищают КИМ сосудов от утолщения. 
  21. Телмисартан предупреждает рак печени у крыс, страдающих неалкогольной жировой дистрофией печени.
  22. Миостатин негативно регулирует работу скелетных мышц. Его удаление с помощью генетических вмешательств вызывает избыточный рост мышц, а, наоборот, его избыточная активность приводит к атрофии мышц. Телмисартан подавляет миостатин и защищают от саркопении (снижение мышечной массы при старении). Также телмисартан через активацию PPARγ-рецепторов позволяет повышать чувствительность к инсулину — гормону, который регулирует уровень глюкозы в крови, что способствует уменьшению межмышечного жира. А межмышечный жир — одна из причин снижения мышечной массы с возрастом. 
  23. Телмисартан продается в аптеках России под названиями: Микардис, Телмиста, Телзап. Употреблять (только если назначит врач!!!) по 1 таблетке 1 раз в сутки на ночь. Дозировка для людей с нормальным и умеренно пониженным артериальным давлением от 10 до 40 мг. Для людей с повышенным артериальным давлением от 40 и выше — дозу подбирать в зависимости от уровня артериального давления. Стратегия и тактика его применения описана здесь.
  24. Учёный исследователь и мой друг Александр Фединцев (координатор исследований в НИИ Антимикробной Химиотерапии) активно изучает сартаны и их влияние на продолжительность жизни. Именно с его разрешения и была написана эта статья, так как он один из первых в России, кто пытается раскрыть потенциал этой группы лекарств для продления жизни.

Загрузка ...
Adblock detector