Моксифлоксацин при инфекционных заболеваниях

Антибиотикорезистентность — глобальная проблема современного здравоохранения

30 апреля 2014 г. опубликован доклад Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), впервые посвященный антибиотикорезистентности в глобальном аспекте. В докладе констатировано, что на сегодняшний день указанная проблема уже не является угрозой будущего — она стала для человечества реальностью, потенциально затрагивающей каждого человека, независимо от возраста и страны проживания.

В докладе ВОЗ «Антимикробная резистентность — данные глобального наблюдения» акценты сфокусированы на антибиотикорезистентности семи возбудителей, ответственных за возникновение наиболее распространенных и тяжелых заболеваний, таких как сепсис, диарея, пневмония, мультирезистентный туберкулез, инфекции мочевыводящих путей и гонорея.

https://www.youtube.com/watch?v=ytpolicyandsafetyru

Отмечено, что антибиотикорезистентность также способствует повышению затрат на здравоохранение в целом вследствие увеличения периода госпитализации и более высокой частоты применения интенсивной терапии (World Health Organisation, 2014).

Доклад ВОЗ стал мощным инициирующим мероприятием, призывающим к скоординированным усилиям мировой общественности в борьбе с глобальной угрозой.

Активность моксифлоксацина in vitro и его фармакодинамические свойства достаточно хорошо изучены, в особенности в отношении пневмококковых штаммов, резистентных к бета-лактамным антибиотикам и фторхинолонам II поколения.

Среди агентов, наиболее часто применяемых при резистентной пневмококковой инфекции, моксифлоксацин демонстрировал активность, в 2 раза превосходящую активность гатифлоксацина, в то время как активность левофлоксацина в 4 раза уступала таковой у моксифлоксацина (Andriole C.L., Andriole V.T., 2002; Boswell F.J. et al., 2002).

Препарат IV поколения — моксифлоксацин — обладает повышенной антибактериальной активностью в отношении патогенов, устойчивых к действию фторхинолонов предыдущих поколений, и расширенным спектром действия в отношении грамположительных микроорганизмов.

Ключевые структурные изменения фторхинолоновой молекулы, результатом которых стало создание более эффективных препаратов:

  • включение фтора в положении С6: повышение антибактериальной активности;
  • создание тяжелой боковой цепи в положении С7: связывание с ДНК-гиразой, противодействие выведению хинолонов из бактериальной клетки, увеличение периода полувыведения из плазмы крови, повышение активности в отношении грамположительных микроорганизмов;
  • включение оксиметильной группы в положении С8: повышение антибактериальной активности и уменьшению токсичности препаратов (Andriole V.T., 2002).

Полученные данные свидетельствуют, что соединения с оксиметильной группой в положении С8 (моксифлоксацин и гатифлоксацин) разрушают бактериальные клетки в неделящемся состоянии, что снижает вероятность селекции мутантных резистентных форм.

Кроме того, тяжелая боковая цепь в положении С7, которой обладают лишь немногие представители IV поколения фторхинолонов (моксифлоксацин, тровофлоксацин), способствуют снижению риска токсичности и подверженности антибактериального препарата активной элиминации из бактериальной клетки.

Усиленное «выталкивание» молекулы антибиотика из клетки — важнейший механизм первой линии защиты бактерии, обеспечивающий ее краткосрочное выживание до момента формирования резистентности путем мутаций (Domagala J.M., 1994; Peterson L.R., 2001).

Структурные параметры моксифлоксацина дают основание рассматривать его в качестве идеального антибактериального агента, поскольку препарат наделен всеми перечисленными выше молекулярными характеристиками.

Моксифлоксацин обладает высокой и одинаково выраженной аффинностью к топоизомеразе ІІ (ДНК-гиразе) и топоизомеразе IV, что обеспечивает высокую антимикробную активность в отношении широкого спектра патогенов и минимизирует вероятность возникновения мутантных форм, имеющих резистентность лишь к одному из двух топоизомеразных ферментов (Zhao X. et al., 1998).

Период полувыведения моксифлоксацина составляет ~12 ч (диапазон 10–16 ч). Благоприятные фармакокинетические характеристики и низкие показатели МПК (минимальной подавляющей концентрации) в отношении потенциальных патогенов позволяют принимать препарат 1 раз в день.

Антибиотик Моксифлоксацин

Моксифлоксацин является противомикробным препаратом и относится к IV поколению антибиотиков из группы фторхинолонов. Он обладает широким спектром действия и активен по отношению к таким

  • Анаэробные – Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp., Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens.
  • Атипичные – Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Legionella spp.
  • Грамотрицательные — Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Moraxella catarrhalis, Klebsiella pneumonia.
  • Грамположительные – Enterococcus faecalis, Streptococcus constellatus, Staphylococcus aureus, Streptococcus anginosus, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes.

Исследования указывают и на то, что данный противомикробный препарат активен и по отношению к многим другим микроорганизмам, но его безопасность и эффективность для лечения этих

еще не была установлена.

Резистентность (устойчивость) бактерий к Моксифлоксацину развивается медленно, и препарат долгое время остается эффективным. Он оказывает бактерицидное действие путем нарушения синтеза ДНК микроорганизмов, что вызывает их гибель.

При применении внутрь препарат хорошо и быстро всасывается из ЖКТ в кровь. Его предельная концентрация в сыворотке крови наблюдается уже через 2-2,5 часа после первого приема, а стабилизация концентрации происходит на третьи сутки приема.

Моксифлоксацин отлично зарекомендовал себя в лечении многих инфекционных заболеваний. Он хорошо переносится пациентами, безопасен, оказывает длительное и продолжительное антибактериальное воздействие на возбудителя заболевания, обеспечивая быструю регрессию симптомов.

Фторхинолоны. Клинические преимущества препаратов последних поколений

Фторхинолоны — уникальный класс антибактериальных агентов с широким спектром антимикробной активности и благоприятным профилем клинической безопасности. Открытие американским ученым Г. Лешером (G. Lesher) и соавторами в 1962 г.

Значительные по важности открытия последних четырех десятилетий стали основой стремительного распространения данного класса антибиотиков. Ряд новых агентов (моксифлоксацин, гатифлоксацин), появившихся на рынке в конце 90-х годов ХХ ст.

, стали неоценимой альтернативой для клиницистов в лечении больных с инфекциями, вызванными грамотрицательными и грамположительными микроорганизмами, резистентными к действию антибиотиков ранних поколений (Nightingale C.H., 2000).

Все препараты ІІІ–IV поколений отличаются хорошим фармакокинетическим профилем, в частности имеют высокий уровень биодоступности (левофлоксацин — 99%, моксифлоксацин — 86%, гемифлоксацин — 70%) (Zanel G.G., Noreddin A.M., 2001).

Вследствие угнетения топоизомераз II и IV препараты оказывают бактерицидное действие и демонстрируют высокую активность in vivo, поскольку обладают большим объемом распределения и высоким уровнем пенетрации, накапливаясь в тканях- и клетках-мишенях в концентрациях, значительно превышающих необходимые значения минимально подавляющие концентрации (МПК).

В частности, отмечают высокую степень их накопления в респираторных путях — слизистой оболочке бронхов, бронхиальном секрете, альвеолярных макрофагах. Высокие внутриклеточные концентрации являются предиктором эффективной эрадикации «атипичных» (внутриклеточных) микроорганизмов (Куценко М.А., Чучалин А.Г., 2013).

Данные метаанализа с обзором 23 рандомизированных клинических исследований свидетельствуют, что фторхинолоны ІІІ–IV поколений (левофлоксацин, моксифлоксацин, гемифлоксацин) в терапии при тяжелых формах пневмонии демонстрируют более высокую эффективность и лучшие клинические исходы в сравнении с комбинированным применением бета-лактамных антибиотиков и макролидов (Vardakas K.Z. et al., 2008).

Мощный клинический потенциал фторхинолонов IV поколения открывает новые возможности в лечении пациентов с тяжелыми, жизнеугрожающими состояниями, вызванными антибиотикорезистентными, в том числе специфическими, патогенами.

К таким состояниям следует, прежде всего, отнести нозокомиальные пневмонии, интраабдоминальные инфекции, сепсис, мультирезистентный туберкулез. Для данной категории больных применение фторхинолонов последних поколений в монотерапии либо в комбинации с антибиотиками других классов является жизнеспасающей и органосохраняющей терапией.

Вместе с тем возможности клинического применения данной группы антибактериальных препаратов в Украине ограничены, с одной стороны, выявленными побочными эффектами у ряда современных фторхинолонов, с другой — доступностью на фармацевтическом отечественном рынке, который переживает определенные сложности.

История создания и опыт клинического применения фторхинолонов являются красноречивым примером сопряженности проблем расширения спектра, усиления антимикробного действия и роста частоты развития тяжелых побочных эффектов, что стало причиной вывода с фармацевтического рынка ряда фторхинолонов IV поколения (грепафлоксацина, тровафлоксацина, клинафлоксацина и др.

) (Stahlmann R., 2002). Зарегистрированы случаи возникновения пятнисто-папулезной кожной сыпи при длительном применении гемифлоксацина у женщин в возрасте {amp}lt;40 лет и у женщин в постменопаузальный период, получающих заместительную гормональную терапию.

С учетом приведенных данных, гемифлоксацин не рекомендуют применять длительно ({amp}gt;7 дней). Применение гемифлоксацина может способствовать также удлинению интервала Q–T на электрокардиограмме, вследствие чего препарат не рекомендован к применению у пациентов с удлинением интервала Q–T в анамнезе, электролитным дисбалансом и одновременным приемом антиаритмических препаратов IА и III классов (Ball P. et al., 2004).

Наиболее выраженный отрицательный эффект на проводящую сис­тему сердца присущ спарфлоксацину и грепафлоксацину. При их применении зарегистрировано наибольшее количество сообщений о развитии тяжелой, в том числе фатальной аритмии (Ball P., 2000).

Единственным доступным фторхинолоном IV поколения, который также имеет наилучшую переносимость среди фторхинолонов последнего поколения, в Украине на сегодняшний день остается моксифлоксацин. Однако ситуация с данным препаратом также в преддверии ряда сложностей — оптимальное равновесие на рынке с возможностью выбора как оригинального препарата моксифлоксацина, так и ряда более доступных по цене генериков, может смениться резким ограничением доступности препарата, обусловленным решением компании-разработчика о продлении срока патентной защиты дополнительно на 5 лет.

Указанное решение может повлечь за собой вытеснение с отечественного фармацевтического рынка генерических препаратов моксифлоксацина с монопольным присутствием дорогостоящего оригинального препарата фармацевтической компании «Bayer AG».

Таким образом, доступные большинству пациентов генерические препараты моксифлоксацина, в том числе отечественный препарат Максицин®, оказываются под угрозой ухода с рынка, что ограничивает возможности применения препарата у пациентов, успех лечения и сохранение жизни которых зависят от применения адекватной антибиотикотерапии.

Сепсис — одна из наиболее актуальных проблем современной медицины. Летальность при тяжелом сепсисе и септическом шоке остается высокой и при последнем достигает 40–60% (Angus D.C. et al., 2001). Заболеваемость сепсисом в США за период 1979–2000 гг.

В настоящее время сепсис уже не является проблемой преимущественно хирургических стационаров. Распространение внутрибольничных инфекций, применение инвазивных методов исследования и мониторирования состояния больного, увеличение числа пациентов с иммунодефицитными состояниями, широкое применение цитостатиков и иммуносупрессоров, увеличение числа микст-патологий стали причиной частого развития сепсиса у пациентов отделений нехирургического профиля (Wang H.E. et al., 2007).

Критическое значение для уменьшения количества осложнений, сроков и стоимости лечения, риска летального исхода при сепсисе в комплексе интенсивной терапии имеет ранний и клинически адекватный старт внутривенной эмпирической антибиотикотерапии (Нестеренко А.Н., 2013).

Выбор адекватных антибиотиков значительно затруднен в связи с широким распространением полирезистентных к антибактериальной терапии штаммов патогенов, в особенности представителей грамотрицательной микрофлоры, таких как P.

aerugenosa, K. pneumonia, Acinetobacter spр., а также грамположительных S. aureus и энтерококков. В условиях глобального роста антибиотикорезистентности степень чувствительности клинически значимых патогенов — возбудителей госпитальной инфекции и сепсиса становится — решающим фактором выбора тактики антибактериальной терапии (Нестеренко А.Н., 2013).

Широкий спектр действия моксифлоксацина, в том числе в отношении указанных полирезистентных штаммов, расширяет клинические возможности применения моксифлоксацина в лечении больных с сепсисом в комплексе проводимой интенсивной терапии.

цефтриаксон 2,0 г внутривенно азитромицин перорально в течение 5 дней (49 человек) либо моксифлоксацин — 0,4 г внутривенно в течение 3–4 дней с последующим переходом на прием препарата per os (36 человек).

Показанием к переводу на пероральный прием моксифлоксацина служили отсутствие шока, регресс-синдрома системной воспалительной реакции , температура тела {amp}lt;38 °С, улучшение общего самочувствия, возможность приема пищи.

Результаты исследования свидетельствуют, что монотерапия моксифлоксацином при негоспитальной пневмонии, осложненной сепсисом, позволяет быстрее купировать синдром системного воспаления и сократить пребывание в отделении интенсивной терапии, чем применение комбинации цефтриаксон/азитромицин.

Формы выпуска

Моксифлоксацин выпускается в Индии компанией Маклеодс Фармасьютикалс Лтд:

  • раствор для внутривенных вливаний 400 мг/250 мл (по 1,6 мг моксифлоксацина гидрохлорида в 1 мл раствора) во флаконах по 250 мл – по 1 флакону в картонной упаковке;
  • таблетки, покрытые пленочной оболочкой, двояковыпуклые, красно-коричневого цвета, по 400 мг по 5 штук в блистере – 1 или 20 блистеров в картонной упаковке;
  • глазные капли в виде 0,5% раствора по 5 мл в полиэтиленовых флаконах-капельницах – по 1 флакону в картонной упаковке.

Инструкция по применению Моксифлоксацина

  • Острый синусит;
  • внебольничная пневмония;
  • хронический бронхит в стадии обострения;
  • осложненные интраабдоминальные инфекции;
  • простатит;
  • пиелонефрит;
  • уреаплазмоз;
  • микоплазмоз;
  • хламидиоз;
  • инфекционные заболевания мягких тканей или кожи.

Противопоказания

Периоды беременности и

Дети и подростки до 18 лет.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам.

Моксифлоксацин с осторожностью назначают при:

  • заболеваниях ЦНС, которые сопровождаются судорогами;
  • удлинении интервала QT на ЭКГ;
  • приеме противоаритмических средств класса Iа (Прокаинамид, Хинидин) и класса III (Амиодарон, Соталол);
  • приеме трициклических антидепрессантов и нейролептиков;
  • выраженном замедлении пульса (брадикардии);
  • аритмии;
  • выраженной сердечной недостаточности;
  • гипокалиемии;
  • значительных нарушениях функции печени.

Побочные действия

  • Со стороны ЦНСнервозность, головокружения, тревожность, головная боль, апатия, депрессия, слабость, бессонница, судороги, спутанность сознания, боли в ногах, тремор, парестезии;
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы – периферические отеки, тахикардия, гипертензия, боль в груди, сердцебиение;
  • Со стороны ЖКТ – диарея, тошнота, боли в животе, рвота, запор, метеоризм, извращения во вкусовых ощущениях, временное повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, амилазы, АСТ и ГГТ);
  • Со стороны крови – повышение уровня тромбоцитов и эозинофилов, снижение уровня лейкоцитов, анемия;
  • Со стороны половых органов – вагинальный кандидоз;
  • Со стороны костно-мышечной системы – боли в суставах, мышцах и спине;
  • Аллергические проявлениякрапивница, зуд, сыпь (пурпура, пустулезная, макулопапулезная).

Моксифлоксацин применяется один раз в сутки, как при внутривенном введении, так и при приеме внутрь. Время приема таблетки, которую необходимо запивать достаточным количеством

, не зависит от режима приема пищи.

На начальных этапах терапии Моксифлоксацин может назначаться в виде внутривенных вливаний. Далее для продолжения лечения может рекомендоваться прием таблетированной формы препарата.

При внутривенном введении Моксифлоксацин вводится медленно (250 мл в течение одного часа). Больному может быть назначено как введение раствора в чистом виде, так и вместе с другими инфузионными растворами (вода для инъекций, 5, 10 или 40% раствор глюкозы, 20% раствор ксилита, 0,9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера или лактатный раствор Рингера).

Во время приема Моксифлоксацина больной должен избегать ультрафиолетового излучения (меньше находиться на открытых солнечных местах).

В период применения Моксифлоксацина рекомендуется полностью воздерживаться от управления сложными механизмами, требующими повышенной концентрации внимания (в т.ч. и управлением транспортом).

При назначении Моксифлоксацина пожилым пациентам врач должен предупредить их о возможности воспаления или разрыва сухожилий. При первых признаках воспалительного процесса или боли в области суставов больной должен прекратить принимать препарат, полностью исключить нагрузку на пораженную конечность и обратиться за помощью к врачу.

Моксифлоксацин должен храниться в упаковке в сухом, темном и недоступном для детей месте, при температуре не выше 25oС. Препарат в виде раствора для внутривенного вливания или глазных капель не должен подвергаться хранению в холодильнике и заморозке, т. к. в нем образовывается осадок.

Дозировка МоксифлоксацинаРекомендуемая суточная доза Моксифлоксацина как при внутривенном введении, так и при приеме внутрь составляет 400 мг. Препарат вводится один раз в сутки. Коррекция дозировки для пациентов пожилого возраста не требуется.

Длительность терапии зависит от вида инфекционного процесса:

  • при остром синусите – 7 дней;
  • при обострении хронического бронхита – 5 дней;
  • при внебольничной пневмонии – 10 дней;
  • при инфекционных процессах мягких тканей и кожи – 7 дней;
  • при простатите – от 3 недель до месяца;
  • при пиелонефрите – 1-2 недели;
  • при урогенитальных инфекциях – 10 дней;
  • при осложненных интраабдоминальных инфекциях – 5-14 дней.

Передозировка Моксифлоксацина проявляется усугублением тех или иных побочных явлений.

Моксифлоксацин при беременности и лактации

Моксифлоксацин при

противопоказан.

Исследований о безопасности применения Моксифлоксацина в период вынашивания плода не проводилось. В период беременности его назначение возможно только в тех случаях, когда ожидаемый от препарата эффект превышает возможный риск для плода.

Моксифлоксацин в терапии инфекционных осложнений диабетической стопы

В развитии антибиотикорезистентности существенную роль сыграли респираторные инфекции, вследствие присущей данному классу болезней традиционно высокой заболеваемости во всем мире и частоты применения антибактериальных препаратов (Arroll B., Kenealy T., 2003).

Установлено, что микробиологические характеристики патогенов при негоспитальной пневмонии и ХОБЛ в стадии обострения представлены тремя условными этиологическими группами (Куценко М.А., Чучалин А.Г., 2013).

Первая группа включает микроорганизмы с невысоким уровнем природной резистентности к антибиотикам (S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis), отмечаемым в более чем половине всех микробиологически диагностированных случаев негоспитальной пневмонии и обострения ХОБЛ.

Вторая группа, составляющая 20–30% этиологической доли инфекций нижних дыхательных путей, представлена внутриклеточными возбудителями (M. pneumoniae, C. pneumoniae, L. pneumophila).

Третья группа объединяет микроорганизмы с высоким уровнем природной или приобретенной резистентности ко многим классам антибактериальных препаратов (Pseudomonas aeruginosa, S. aureus, Enterobacteriaceae), что существенно сужает возможность эмпирического выбора этиотропной терапии (Куценко М.А., Чучалин А.Г., 2013).

Антибиотикорезистентность среди указанных возбудителей критически возросла с 80-х годов ХХ ст. (Nightingale C.H., 2000). Многие штаммы наряду с высокой пенициллинрезистетностью проявляют умеренную или высокую устойчивость к бета-лактамным антибиотикам и макролидам (амоксициллину-клавуланату, цефуроксима аксетилу, цефтриаксону и кларитромицину) (Thornsberry C. et al., 1997).

В противоположность этому, фторхинолоны последних поколений демонстрируют высокую активность в отношении всех пневмококковых изолятов, независимо от чувствительности к пенициллинам, в то время «старые» фторхинолоны проявляют лишь пограничную активность в отношении некоторых изолятов S. pneumoniae, Streptococcus sputum и S. aureus (Nightingale C.H., 2000).

Появившиеся в конце 90-х годов ХХ ст. фторхинолоны III (спарфлоксацин, левофлоксацин) и IV поколений (моксифлоксацин, гатифлоксацин, гемифлоксацин) получили неофициальное название «респираторные фторхинолоны» за их высокую активность против всех клинически значимых респираторных патогенов (Куценко М.А., Чучалин А.Г., 2013).

Наиболее ярким и заслуживающим внимания представителем «респираторных» фторхинолонов является препарат моксифлоксацин. Хотя моксифлоксацин эффективен в отношении широкого спектра патогенов и может успешно применяться в терапии при инфекционных заболеваниях различной локализации, препарат изначально разработан в качестве «респираторного» антибиотика.

Помимо повышенной активности в отношении грамположительных микроорганизмов, обладает дополнительным свойством — низкой предрасположенностью к развитию резистентности (Куценко М.А., Чучалин А.Г., 2013).

Моксифлоксацин обладает мощным антибактериальным воздействием на широкий спектр наиболее распространенных патогенов респираторного тракта, в том числе грамположительных, грамотрицательных и атипичных бактерий.

Кроме того, in vitro препарат демонстрирует высокую активность в отношении анаэробных возбудителей (Aldridge K.E., Ashcraft D., 1997; Brueggemann A.B. et al., 1997; Blondeau J.M., 1999; Rückdeschel G., Dalhoff A., 1999).

Концентрация препарата в периэпителиальном бронхиальном секрете и бронхиальной ткани превышает концентрацию в плазме крови (Andrews J.M. et al., 1997). Концентрация моксифлоксацина в максиллярных синусах также превышает концентрацию препарата в плазме крови с достижением пиковой концентрации через 3 ч после применения.

Концентрация моксифлоксацина в бронхиальном секрете превышает МПК, обозначенную для наиболее распространенных респираторных патогенов, в том числе H. Influenzae и M. catarrhalis, и сохраняется на указанном уровне в течение 24 ч (Andrews J.M. et al., 1997).

Лекарственные формы моксифлоксацина предусматривают как пероральный, так и парентеральный пути введения, что позволяет применять их в режиме ступенчатой терапии у пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением пневмонии.

Инфекционные осложнения в области стопы — распространенная и достаточно тяжелая патология у больных сахарным диабетом (СД). Кроме того, инфекции диабетической стопы — частая причина летальных исходов среди пациентов (Lipsky B.A. et al., 2013).

У ≈15–20% пациентов с СД в области стопы возникают изъязвления, у 60% из них развиваются локальные инфекционные осложнения (Lavery L.A. et al., 2006.) Инфекционные осложнения при диабетической стопе способствуют преждевременной смертности больных, ограничивают их способность к самостоятельному передвижению, способствуют развитию депрессивных расстройств и ухудшению качества жизни пациентов.

Инфекции диабетической стопы в 85% случаев становятся причиной диабетассоциированных ампутаций нижних конечностей, что возводит заболевание в статус наиболее частой причины нетравматических ампутаций (Frykberg R.G., 2005).

Инфекции диабетической стопы, как правило, развиваются с появлением раны, часто формирующейся по типу нейропатического изъязвления. Ключевое значение в успешном лечении при данной патологии имеет адекватная антибактериальная терапия (Lipsky B.A. et al., 2004).

Как отмечено в практических рекомендациях Американского общества инфекционных болезней по диагностике и лечению инфекционных осложнений диабетической стопы 2012 г. (2012 Infectious Diseases Society оf America Clinical Practice Guideline For The Diagnosis And Treatment Of Diabetic Foot Infections), аэробные грам­отрицательные бактерии являются частыми копатогенами при хронических инфекциях диабетической стопы, облигатные анаэробы могут быть копатогенами при изъязвлениях ишемического либо некротического характера (Lipsky B.A. et al., 2013).

При ранах без признаков инфицирования мягких тканей или костей проведения антибиотикотерапии не требуется. У пациентов с острым инфекционным процессом эмпирическая антибиотикотерапия по спектру возбудителей может быть ограничена грамположительными кокками, вместе с тем у больных с высоким риском инфицирования антибиотикорезистентными штаммами, хроническим инфекционным процессом, получавших антибиотикотерапию ранее, тяжело протекающим процессом необходимо применение антибактериальных агентов с широким спектром действия (Lipsky B.A. et al., 2013).

Моксифлоксацин — представитель фторхинолонов широкого спектра действия — одобрен к применению при инфекциях кожи и подкожной клетчатки, вызванных чувствительными патогенами, можно применять как внутривенно, так и перорально (Keating G.M., Scott L.J., 2004).

В отличие от ряда фторхинолонов ІІІ–IV поколений, применение которых ассоциируется с развитием фототоксичных реакций (спарфлоксацин), моксифлоксацин не проявляет указанные побочные реакции (Nightingale C.H., 2000).

Результаты проспективного многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования подтвердили клиническую и микробиологическую эффективность ступенчатого (внутривенного/перорального) применения моксифлоксацина при лечении госпитализированных пациентов с различными клиническими формами инфекции кожи и подкожной клетчатки (Giordano P. et al., 2005).

В более позднем проспективном двойном слепом исследовании оценивали клиническую эффективность моксифлоксацина при лечении больных с инфекционными осложнениями диабетической стопы путем сравнения эффективности моксифлоксацина с пиперациллином- тазобактамом/амоксициллином-клавуланатом (Lipsky B.A. et al., 2007).

Пациенты в возрасте ≥18 лет с инфекционным осложнением диабетической стопы и необходимостью проведения стартовой внутривенной терапии были рандомизированы в группы терапии с применением моксифлоксацина (400 мг/сут) или пеперациллин-тазобактам (3,0/0,375 г каждые 6 ч) в течение как минимум 3 дней с последующим применением моксифлоксацина (400 мг/сут) или амоксициллин-клавуланата (800 мг 2 раза в сутки перорально) в течение 7–14 дней.

Инфекции диабетической стопы верифицировали при какой-либо инфекции с локализацией в области стопы и диабетическом анамнезе. Результаты исследования свидетельствуют, что внутривенное и/или пероральное применение моксифлоксацина сопоставимо по клинической эффективности с внутривенным применением пиперациллин-тазобактама в комбинации или без амоксициллина-клавуланата.

Моксифлоксацин в борьбе с мультирезистентным туберкулезом

Разработка новых эффективных противотуберкулезных препаратов, способных существенно сократить сроки лечения при туберкулезе, является глобальной необходимостью. Более короткие сроки лечения больных туберкулезом могут способствовать значительному снижению вероятности рецидива заболевания, развития химиорезистентности и смертности от туберкулеза.

Кроме того, с учетом ежегодного выявления около 500 тыс. случаев туберкулеза, резистентных к препаратам первой линии, очевидна высокая потребность в новых препаратах, активных при мультирезистентных формах туберкулеза (Conde M.B. et al., 2009).

Фторхинолоны являются единственными препаратами резервного ряда, обладающими бактерицидным действием в отношении Micobacterium tuberculosis. Первые данные о том, что ципрофлоксацин оказывает заметное действие на микобактерии туберкулеза, появились в 1984 г., позднее получены данные об активности in vitro офлоксацина, левофлоксацина и спарфлоксацина.

Более поздние исследования показали, что моксифлоксацин и гатифлоксацин обладают высокой активностью в отношении M. tuberculosis (Berning S., 2001; Valerio G. et al., 2003).

В настоящее время фторхинолоны заняли прочное место в ряду препаратов резервного ряда, применяемых в лечении больных лекарственнорезистентным, и особенно мультирезистентным туберкулезом. Во фтизиатрической практике в настоящее время наиболее часто применяют моксифлоксацин, ломефлоксацин, левофлоксацин.

Важным свойством фторхинолонов является их воздействие на M. tuberculosis, находящихся не только во внеклеточном пространстве, но и внутри альвеолярных макрофагов (Berning S., 2001; Duman N. et al., 2004).

Данные рандомизированных клинических исследований, проведенных среди больных туберкулезом с бацилловыделением, свидетельствуют, что применение моксифлоксацина в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами первой линии способствует существенному сокращению периода лечения, занимающего, как правило, несколько месяцев.

Так, в рандомизированном двойном слепом исследовании с участием 170 больных туберкулезом с бацилловыделением сравнивали эффективность применения этамбутола (15–20 мг/кг массы тела) и моксифлоксацина (400 мг/сут) в качестве четвертого препарата в многокомпонентной схеме противотуберкулезной терапии.

Через 8 нед в группе моксифлоксацина показатель абациллирования составил 80% в сравнении с 63% в группе этамбутола. Моксифлоксацин в настоящее время рассматривают в качестве наиболее перспективного противотуберкулезного агента, способного существенно повысить эффективность существующих фтизиатрических препаратов (Conde M.B. et al., 2009).

Выводы

Глобальная угроза быстро растущей антибиотикорезистентности предъявляет мировой медицинской общественности жесткие вызовы в отношении системного упорядочивания доступа к антибиотикам и оптимизации их применения в клинической практике.

Фторхинолоны ІІІ–IV поколений вследствие уникального спектра антибактериального действия, благоприятного фармакокинетического профиля и безопасности применения на сегодняшний день являются наиболее эффективным классом антибиотиков, в том числе в отношении антибиотикорезистентных штаммов.

Структурные и фармакодинамические особенности моксифлоксацина — представителя IV поколения фторхинолонов — позволяют рассматривать его в качестве препарата, наиболее полно соответствующего требованиям оптимального антибиотика в терапии широкого спектра инфекционных заболеваний, вызванных грамположительными, грамотрицательными и анаэробными патогенами, в том числе устойчивыми к другим классам современных антибактериальных препаратов.

https://www.youtube.com/watch?v=ytdevru

В условиях ограниченного выбора на рынке Украины эффективных и доступных фторхинолонов последних поколений отечественный генерический препарат моксифлоксацина Максицин® является оптимальным выбором и надежным инструментом клиницистов в борьбе с полирезистентными инфекциями.

Загрузка ...
Adblock detector