Обзор методов гормонотерапии при раке простаты

Хирургическая кастрация

Основной объем мужских половых гормонов продуцируется яичками. Снизить выработку андрогенов и приостановить прогрессирование заболевания можно с помощью кастрации. Операция подразумевает удаление яичек и называется орхиэктомией.

Вся процедура проводится достаточно быстро, не требует пребывания в стационаре или долгой реабилитации. Тем не менее, не все пациенты готовы на такую радикальную меру, так как в отличие от медикаментозной, хирургическая кастрация необратима.

Хирургическая кастрация при раке простаты

Хирургическая кастрация имеет необратимый результат

Механизмы регуляции

Чтобы разобраться, почему РПЖ успешно излечивается при использовании гормонотерапии, нужно кратко остановиться на этапах развития этого заболевания.

Рост новообразования активизируется под действием андрогенов – мужских половых гормонов, которые существуют в виде нескольких фракций. Применительно к раку простаты особенно важны всем известный тестостерон и его измененная под действием ферментов форма под названием дигидротестостерон, который и индуцирует рост и деление клеток предстательной железы. Дигидротестостерон в несколько раз активней своего предшественника.

Когда соотношение между этими фракциями нормальное, мужской организм функционирует без особенностей. Но с возрастом количество свободного тестостерона в крови уменьшается, тогда как уровень дигидротестостерона в тканях остается прежним.

Возникает относительный гормональный дисбаланс, под действием которого клетки простаты начинают активно делиться. Если параллельно под влиянием внешних факторов происходят мутации, активирующие гены, отвечающие за агрессивное деление и рост клетки, возникает раковая опухоль, активность которой продолжают поддерживать мужские половые гормоны.

В последние годы появилась теория двойного гормонального эффекта, согласно которой злокачественное перерождение клетки возникает под действием избытка эстрогенов, а андрогены только поддерживают активный рост уже сформировавшейся опухоли.

В организме любого человека есть как мужские, так и женские половые гормоны, для формирования пола принципиально их соотношение. Сторонники данной теории говорят о том, что у мужчин с РПЖ  в крови повышена концентрация андростендиона – вещества, которое с равным успехом может трансформироваться как в тестостерон, так и в эстрон – женский половой гормон.

Такое превращение происходит в жировой ткани (она не просто инертная прослойка – а полноценный эндокринный орган). В пользу теории говорит то, что у пациентов с ожирением риск развития РПЖ в два раза выше, чем у худощавых.

Какие существуют способы гормонотерапии↑

Применение гормонов при злокачественной опухоли предстательной железы показано в следующих клинических случаях:

  • Распространение опухоли на расположенные поблизости ткани;
  • Злокачественное новообразование было не полностью устранено при проведении операции;
  • Отсутствие стойкой ремиссии после проведенного курса лучевой терапии;
  • Неоперабельное течение патологии (характерно для возрастных пациентов);
  • Возникновение риска обострения патологического процесса;
  • Задержка распространения опухолевых клеток и метастазов на последней стадии онкологического заболевания.

Наиболее эффективной при раке простаты считается гормонотерапия в случае перехода злокачественных образований в костную ткань или регионарные лимфоузлы. Курс гормоносодержащих препаратов зачастую назначается до проведения простатэктомии (удаление простаты) с целью задержки процесса и сокращения объемов пораженных тканей железы.

Алгоритм использования и терапевтическую дозу гормонов определяет онколог-уролог, основываясь на следующих показателях:

  • Возраст пациента;
  • Стадия онкологического заболевания;
  • Наличие хронических патологий, способных повлиять на переносимость использованных препаратов, а также послеоперационные прогнозы и скорость роста опухоли;

Дозировка и схема применения лекарственных средств могут быть изменены в ту или иную сторону в зависимости от промежуточного результата и наличия нежелательных последствий.

Гормональное лечение рака простаты способно продлить жизнь пациентов с 4 стадией заболевания в среднем на 3-4 года, а в некоторых случаях – на 6-8 лет.

Гормональные лекарственные средства выпускаются в таблетированной форме или в виде инъекций. Они способны не только существенно замедлить, а затем полностью прекратить физиологическую выработку гормона тестостерона, но и приостановить рост и деление злокачественных клеток.

К самым распространенным медикаментозным средствам, сокращающим синтез тестостерона в мужском организме, относятся:

  • Антагонисты (Бикалутамид, Флутамид);
  • Эстрогены (женские половые гормоны);
  • Антиандрогены (применяются с целью облегчения болевых ощущений в костях и суставах и восстановления мочеиспускания).

Самой безопасной разновидностью гормонотерапии считается метод медикаментозной кастрации путем применения уколов для остановки естественной выработки тестостерона. Данная методика доказала высокую эффективность эстрогенов на ранних стадиях развития онкологического процесса, когда для перехода в ремиссию необходимо введение антагонистов, нейтрализующих тестостероновый синтез.

Гормональное воздействие при раке предстательной железы (РПЖ) предполагает полную блокировку продуцирования гормонов, которые оказывают влияние на рост и последующее деление злокачественных клеток или ограничения действия уже выделенных андрогенов. Терапевтический эффект напрямую связан с выбранной методикой.

Желаемый результат достигается исключительно в период приема назначенных препаратов, которые следует пить на протяжении жизни. В противном случае, отказ от приема гормональных препаратов повлечет за собой рост опухолевых структур в достаточной короткий временной промежуток.

Срок использования определенных гормональных средств строго ограничен в следствие снижения эффективности или развития привыкания. Важный фактор, который необходимо учитывать при лечении рака простаты – долгосрочный прием гормональных препаратов ведет к формированию гормонорезистентного рака, который тяжело поддается терапевтическому воздействию.

Полное исцеление от онкологии на фоне приема блокирующих выработку тестостерона препаратов невозможно. Максимальным, но не менее значимым эффектом терапии является развитие стойкой ремиссии или задержка роста опухолевых клеток.

Действие оперативного лечения посредством использования гормонов является постоянным. После выполнения орхиэктомии продуцирование андрогенов сокращается на 85-90%. Выбор между хирургической и медикаментозной кастрациями осуществляется врачом-онкологом по индивидуальным показаниям.

Для обеспечения благоприятного исхода в период лечения рака предстательной железы важно обеспечить комплексный терапевтический подход. Абсолютная положительная динамика отмечается исключительно на начальной стадии развития онкологии, а на последней стадии спрогнозировать эффект гормонотерапии довольно проблематично.

Ключевую роль в терапии играет стадия заболевания, уровень в крови антигена, а также наличие метастаз после курса гормональной терапии. Подобное лечение требует грамотного подхода и тщательного контроля процесса лечения со стороны лечащего врача.

Прогноз гормонального воздействия целиком и полностью зависит от возраста мужчины, размера злокачественного новообразования и стадии патологического процесса. В случае проведения гормонотерапии на второй стадии, возможно продлить пациенту жизнь до 12-15 лет, а на третьей – до 10 лет.

Рак предстательной железы являет собой заболевание, от которого не застрахован ни один представитель сильной половины человечества. При этом не стоит забывать, что своевременные диагностические мероприятия, хирургическое вмешательство, лучевая и медикаментозная терапия в совокупности с гормональным лечением способны сохранить качество жизни на привычном уровне и обеспечивают шанс на длительную ремиссию.

Гормональная терапия при раке предстательной железы включает использование таких групп препаратов:

  • Эстрогены — угнетают выработку гонадолиберина, способствуют скорейшему прекращению действия тестостерона, губительно действуют на клетки простаты. Обладают высокой эффективностью, блокируют участвующие в росте новообразования эстрогеновые рецепторы, не вызывают остеопороз и когнитивные расстройства. Наиболее известный препарат диэтилстильбэстрол назначается в крайних случаях вследствие частого возникновения побочных эффектов.
  • Антиандрогены — блокируют андрогенные рецепторы, не позволяя тестостерону оказывать действие на простату и вызывая гибель пораженных опухолью клеток. Различают нестероидные (Бикалутамид, Нилутамид, Флутамид) и стероидные (Дипротерон, Медроксипрогестерон, Мегестрол) антиандрогены. Эти препараты не вызывают уменьшения содержания тестостерона, соответственно, не являясь причиной понижения сексуального влечения и потенции. Так, при применении Флутамида эрекция сохраняется у 80% пациентов. Стероидные антиандрогены не только блокируют рецепторы к тестостерону, но и подавляют продукцию гипофизом лютеинизирующего гормона, угнетают активность надпочечников. Препарат этой подгруппы Ципротерон практически у половины больных вызывает печеночную недостаточность, нарушения работы сердца и сосудов. Также эти средства являются причиной импотенции, ослабления сексуального влечения, гинекомастии.
  • Аналоги гонадолиберина — такие препараты, как Гозерелин, Бусерелин, Лейпрорелин, Трипторелин известны уже более двадцати лет и являются наиболее широко применяемыми в гормонотерапии. Вызывают выброс тестостерона, который за несколько суток сходит на нет, при длительном приеме значительно уменьшает в гипофизе количество рецепторов к гонадолиберину и подавляет синтез андрогена. В отличие от эстрогенов, не вызывают нарушений работы сердца, но во время повышения уровня тестостерона могут обострять костные боли, становиться причиной почечной недостаточности. Для ослабления побочных эффектов назначаются совместно с антиандрогенами.
  • Антагонисты гонадолиберина — присоединяются к расположенным в гипофизе рецепторам к гонадолиберниу, обусловливая быстрое снижение концентрации лютеинизирующего гормона и тестостерона. К недостаткам средств относится непродолжительное действие и часто возникающие тяжелые аллергические реакции. На сегодняшний день применяется Абареликс, который может использоваться в комплексе с Лейпрорелином.
  • Комбинированная — применение антиандрогенов в сочетании с кастрацией повышает процент пятилетнее выживаемости. Это обусловлено тем, что после кастрации содержание андрогенов понижается на 95%, а оставшиеся 5% синтезируются в надпочечниках и, поступая в простату, способствуют росту новообразования.
  • Интермиттирующая (прерывистая) — гормональная терапия не удаляет опухоль полностью, а лишь останавливает ее развитие и уменьшает размеры. Применения гормональных препаратов на протяжении двух лет достаточно для формирования устойчивости опухолевых клеток. Если курс прерывается еще до наступления привыкания и через какое-то время начинается вновь, ремиссия продолжается.

Несмотря на то что лечение гормонами часто не позволяет полностью избавиться от рака, этот метод широко используется, особенно для лечения мужчин старше 70 лет.

Гормональная терапия при раке простаты оправдана в следующих случаях:

  • начальная стадия заболевания;
  • противопоказания к проведению хирургического лечения;
  • противопоказания к проведению химиотерапии;
  • пожилой возраст пациента;
  • рецидив заболевания.
Гормонотерапия рака простаты пожилых

Гормональная терапия особенно широко применяется для пожилых пациентов

Наиболее эффективным способом терапии рака является радикальная простатэктомия – полное удаление предстательной железы. В ряде случаев проведение вмешательства противопоказано, в первую очередь это справедливо для пациентов старше 70 лет.

Применять препараты, подавляющие выработку мужских половых гормонов, целесообразно на начальной стадии развития онкологии. В этом случае своевременная медикаментозная кастрация выступает гарантией как минимум 10 лет жизни пациента, с условием постоянного приема препаратов.

Достаточно часто гормональное лечение рака простаты проводится при развитии заболевания у молодых пациентов, как более щадящий метод, по сравнению с простатэктомией.

Известны случаи, когда удаление злокачественного новообразования без полного удаления предстательной железы оказывается неэффективным. Со временем происходит рецидив болезни, однако по ряду причин повторная операция может быть противопоказана.

Общие принципы лечения

Гормонотерапия при раке предстательной железы направлена на снижение уровня андрогенов или блокирование рецепторов в тканях, на которые они воздействуют. После того, как на клетки-мишени перестают влиять мужские половые гормоны, внутри клеток активируется процесс естественной гибели (апоптоз).

Варианты

  • двусторонняя орхиэктомия;
  • препараты-агонисты лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона;
  • антагонисты лютеинизирующего гормона рилизинг гормона;
  • терапия эстрогенами;
  • монотерапия антиандрогенами,
  • комбинированная андрогенная блокада.

Гормонотерапия при раке простаты как самостоятельный метод лечения на ранних этапах развития новообразования не применяется. Пока карцинома не проросла капсулу предстательной железы, препараты сочетают с радикальной простатэктомией или лучевой терапией.

В качестве основной линии они становятся на этапах, когда опухоль распространяется на клетчатку рядом с железой, соседние органы или создает метастазы. Впрочем, и в этой ситуации чаще всего начинают с операции, для того чтобы уменьшить общую массу опухолевой ткани.

Показания

  • локализованный РПЖ при невозможности проведения радикального лечения;
  • при подготовке к операции или радиотерапии с целью уменьшения объема предстательной железы;
  • местнораспространенные опухоли;
  • метастатический РПЖ.

Когда назначают гормонотерапию?

  1. при успешном диагностировании заболевания на ранней стадии;
  2. если прочие варианты лечения неприемлемы;
  3. когда пациент отказывается от операции, облучения;
  4. при рецидивах после хирургического вмешательства;
  5. после проведенной лучевой терапии;
  6. для снижения размеров опухоли перед проведением операции или применением других методов лечения.

Если поставлен диагноз рак предстательной железы, лечение гормонами дает хорошие результаты при метастазах в соседние органы. Лечение подразумевает медикаментозную или хирургическую кастрацию. Методы комбинируются в зависимости от индивидуальных особенностей организма.

Что такое таблетка ЛГРГ? Это релизинг-гормон, синтезируемый гипоталамусом. Гормон отвечает за выработку лютеинизирующего гормона в гипофизе. Прием медикаментов позволяет замедлить естественную выработку гормона, а значит, снизить уровень тестостерона, который провоцирует гормональный рак простаты. Препарат (Госелерин, Люпрон) вводится один раз в 4 недели.

Дозу препарата, схему лечения назначает только специалист после предварительной оценки рисков для жизни и здоровья пациента. Самолечение смертельно опасно.

  1. Гинекомастия. Увеличивается грудная железа, повышается чувствительность, болезненность сосков. Чаще всего последствие проявляется при приеме эстрогенов.
  2. Диарея, запоры – побочные эффекты приема антиандрогенов. На фоне диареи часто возникает дисфункция печени, что приводит к печеночной недостаточности.
  3. Нарушение работы сердечнососудистой системы. Побочный эффект приема любого гормона. Признаки: скачки давления, высокий риск инфарктов, образования тромбов. Для предупреждения назначаются препараты противосвертывающей группы.
  1. Потеря памяти.
  2. Приливы. Периоды нормального самочувствия сменяются приступами нестерпимого жара, затем ознобом. Эффект зависит от того, насколько нарушен гормональный фон индивидуального пациента, длительности и интенсивности терапии.
  3. Общая депрессия, слабость, высокая утомляемость.
  4. Сахарный диабет возникает из-за повышения уровня холестерина. Чаще всего явление наблюдается у пожилых пациентов, принимающих антиандрогены.
  5. Снижение потенции, либидо.
  6. Агонисты ЛГРГ и антиандрогены вызывают изменение волосяного покрова: на голове волос становится больше, а на остальных волосистых частях тела, меньше.
  7. Снижение уровня тестостерона ведет к хрупкости костной ткани – остеопорозу.
  8. Ожирение вызывается также снижением содержания мужского гормона. Жировой слой особенно выделяется на животе.

Следует помнить, что гормонотерапия – это один из самых передовых вариантов лечения, при котором выживаемость достигает 65-72%. К тому же, побочные эффекты появляются не у 100% пациентов, поэтому если поставлен диагноз рак простаты и доктор советует лечить онкологию гормонами – не следует отказываться.

Чтобы в период лечения пациент не испытывал сильного дискомфорта, доктор назначает препараты, нивелирующие негативные эффекты (Доносумаб, Адендронат). Однако следует точно соблюдать режим и дозировку, при обширном развитии метастаз лекарства принимать долго нельзя, можно спровоцировать новую опухоль, размягчение костей и прочие неприятные патологии.

Для укрепления организма, доктора прописывают посильную физическую активность. Это поможет избежать потери мышечной массы, ожирения. Но главное лекарство от рака простаты – проверять предстательный орган ежегодно, особенно пациентам после 40 лет.

Выделившиеся в кровь лютеинизирующий гормон действует на клетки яичек, ответственных за выработку тестостерона. Из них андроген поступает в кровь, с которой распространяется по тканям, в том числе и в простату, где превращается в дигидротестостерон, который стимулирует рост и деление клеток.

Через несколько минут ЛГРГ разрушается, высвобождая рецепторы гипофиза для следующей порции регулирующего вещества.

Агонисты ЛГРГ

Воздействуют на те же области гипофиза, что и природный гормон. Но в отличие от натурального ЛГРГ, синтетические препараты не разрушаются спустя какое-то время, а надолго блокируют рецепторы. Получается, что сначала под их действием активно выделяется лютеинизирующий гормон, и, следовательно, тестостерон.

Но поскольку рецепторы остаются заблокированными, следующие сигналы организма просто не проходят и после первого резкого скачка уровень андрогенов начинает снижаться, к 21 – 28 дню достигая минимальных значений.

В настоящее время в лечебных целях используют следующие препараты:

  • Гозерелин, торговые наименования – Золадекс, гозерелина ацетат;
  • Лейпрорелин (Люкрин Депо, Эпигард, Простап);
  • Трипторелин (Диферелин, Декаптепил, Декаптепил-депо, Трипторелин-лонг, Трипторелина ацетат);
  • Бусерелин (Бусерелин-лонг, Бусерелин-депо, Бусерелин, Супрефакт депо, Супрефакт, Бусерелина ацетат).

Дозировки и кратность введения подбирает врач.

Антагонисты ЛГРГ

Также блокируют рецепторы в гипофизе, но не активируют их. Поэтому не возникает первоначального эффекта «вспышки», и назначения антиандрогенов в дебюте лечения не требуется. Это относительно новый класс медикаментов, используемых для гормонотерапии рака простаты. В него входят:

  • Дегареликс (Фирмагон),
  • Цетрореликс (Цетротид);
  • Ганиреликс (Олгарутран)
  • Абареликс (Plenaxis).

В клинических рекомендации по лечению РПЖ указан пока только дегареликс, но при необходимости врач может выбрать и другие препараты этой группы.

Побочные эффекты:

  • снижение эректильной функции;
  • приливы;
  • атрофия мышц;
  • остеопороз;
  • ожирение;
  • гинекомастия (увеличение груди).

Результат действия агонистов и антагонистов ЛГРГ часто называют медикаментозной кастрацией, но в отличие от орхидэктомии, данное состояние обратимо: после окончания действия препаратов уровень половых гормонов постепенно возвращается в норму.

Преимущества назначения эстрогенов при РПЖ:

  • меньшее количество опасных побочных эффектов, по сравнению с другими гормональными препаратами;
  • высокий процент ремиссии;
  • угнетение роста опухоли.

По статистике, частота ремиссии при приеме эстрогенов достигает рекордных 87%. К тому же, препараты-аналоги женских гормонов оказывают цитотоксическое действие на клетки простаты, уменьшая размеры опухоли.

При этом эстрогены не провоцируют развитие остеопороза, что часто наблюдается при гормональной терапии антиандрогенными лекарствами. Также препараты женских гормонов не влияют на когнитивные функции мозга.

Недостаток лекарственных средств этой группы – поражение сердечно-сосудистой системы, что может привести к летальному исходу при лечении мужчин старше 75 лет с атеросклерозом и другими возрастными патологиями в анамнезе.

Для минимизации риска поражения сердечно-сосудистой системы практикуется внутривенное введение препаратов. Дополнительно назначаются лекарственные средства, снижающие нагрузку на сердечную мышцу (кардиопротекторы).

Лечение рака простаты эстрогенами

Терапия эстрогенами вызывает меньше побочных эффектов, чем другие способы гормонотерапии

Наиболее распространенным методом гормонотерапии является инъекционное введение препаратов аналогов гонадолиберина. Это вещество сначала стимулирует выработку тестостерона, однако со временем количество рецепторов гонадолиберина уменьшается, а выработка тестостерона снижается до уровня, соответствующего синтезу этого гормона после кастрации.

Лекарства этой группы вводятся раз в месяц. В первую неделю после инъекции симптомы обостряются, за счет увеличения выработки мужских гормонов, однако со временем идут на спад. В первые дни после укола пациенты отмечают:

  • боли в костях и суставах;
  • нарушения мочеиспускания;
  • боли в промежности;
  • общее недомогание.

Несмотря на отсутствие влияния на сердечно-сосудистую систему, после введения лекарства пациент должен наблюдаться несколько дней в стационаре. Резкий выброс тестостерона в ряде случаев может привести к острой почечной недостаточности.

Антагонисты гонадолиберина снижают выработку тестостерона сразу после введения. Препараты этой группы мало распространены из-за большого количества побочных эффектов. Они часто провоцируют развитие острой аллергической реакции.

Такая гормональная терапия применяется при неэффективности других препаратов. Главный недостаток антагонистов гонадолиберина – это кратковременное действие, в связи с чем препараты необходимо применять часто. Это провоцирует развитие большого количества побочных эффектов.

  • комбинированная;
  • отсроченная;
  • интермиттирующая.

Комбинированная терапия подразумевает применение препаратов разных групп. Обычно назначается одновременная терапия противоопухолевым лекарством (финастерид) и антиандрогенами.

Под отсроченной терапией понимается назначение гормонов после длительного наблюдения за динамикой изменения размеров опухоли. Достоверных данных об эффективности такой схемы лечения нет, однако в некоторых случаях выжидательная тактика с готовностью своевременного введения гормональных препаратов остается единственным доступным методом лечения.

Спустя 16-24 месяцев после начала лечения гормональными препаратами отмечается развитие резистентности раковых клеток. Под интермиттирующей терапией понимается курсовое введение препаратов в течение непродолжительного времени с целью прекращения воздействия до момента образования устойчивых клеток.

Рекомендации

Таблетки

При приеме гормональных препаратов необходимо придерживаться ряда правил. Пациентам показаны регулярные обследования и специальное питание. Минимизировать риск побочных эффектов принимаемых препаратов позволяет введение в рацион большого количества фруктов и овощей.

При раке полезны продукты, богатые селеном, а также антиоксиданты. Рекомендуется ежедневно употреблять цитрусовые, морепродукты. Жирная и жареная пища под запретом. Необходимо полностью исключить любые сырокопченые продукты, полуфабрикаты, специи.

Белковая пища должна быть сокращена до минимума, по возможности рекомендуется полностью отказаться от яиц, жирного молока, однако кисломолочные продукты не запрещены.

Наравне с корректировкой питания, больной должен регулярно проходить обследования. Каждые два-три месяца следует сдавать анализ на определение уровня ПСА.

Несмотря на то что гормональная терапия негативно сказывается на качестве жизни пациента, в большинстве случаев такой метод лечения дает хорошие результаты. Тем не менее, в начале приема препаратов, пациенты часто сталкиваются с эмоциональными расстройствами, преодолеть которые в одиночку сложно. Во время лечения важно заручиться поддержкой родных и близких.

Эстрогены

Уже упомянутый фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) активирует синтез не только тестостерона, но и женских половых гормонов, при этом в организме мужчины возможностей для выработки андрогенов в больше, чем для производства эстрогенов.

Концентрацию гормонов в крови по механизму обратной связи регулирует синтез ФСГ: чем больше в крови половых гормонов, тем меньше производится ФСГ. Причем для организма не имеет значения, мужские или женские гормоны циркулируют в крови.

То есть если мужчине ввести эстрогены в значимых количествах, организм сочтет, что половых гормонов у него достаточно и перестанет синтезировать ФСГ – а, значит, нечему будет стимулировать выработку тестостерона, и его концентрация в крови падает.

Из эстрогенных препаратов для терапии РПЖ чаще всего используют диэтилстильбэстрол (торговое наименование Димэстрол). Но эстрогены усиливают тромбообразования и могут привести к опасным для жизни тромбэмболическим осложнениям, поэтому их редко используют как препараты первой линии терапии, назначая только если предыдущее лечения другими группами гормональных средств оказалось безрезультатным.

Побочные эффекты:

  • сердечно-сосудистые осложнения;
  • тромбоэмболии;
  • снижение либидо и нарушения эрекции;
  • отеки;
  • боль в животе, тошнота, рвота;
  • увеличение и болезненность груди;
  • нарушение функции печени.

Эстроген – женский половой гормон, который подавляет мужские гормональные соединения. Методика подавления признана во всем мире, к тому же такая гормонотерапия намного дешевле прочих перечисленных вариантов.

Применяемый состав – Диэтилстилбэстрол, доза 1-5 мг/сутки. Быстро снижает уровень тестостерона, ПСА. Вводятся новые разработки на основе препарата данной группы, имеющие менее обширные побочные явления.

Комбинированная андрогенная блокада (КАБ)

Наиболее ранний вид гормонотерапии — удаление яичек — орхиэктомия. Однако хирургическое вмешательство заменили консервативным лечением — приемом лекарственных гормональных препаратов, что полностью заменяет радикальный способ и уменьшает концентрацию тестостерона до  приемлемых значений.

В норме тестостерон у мужчины — 300 — 1000 нг/дл. Фармацевтические компании производят лекарства, способствующие снижению содержания тестостерона до 50 нг/дл. Для наибольшей эффективности специалисты снижают гормоноконцентрацию до 20 — 30 нг / дл.

В таблице представлены наиболее эффективные методы гормонотерапии, осуществляемые согласно индивидуальной схеме.

Методы андрогенной блокады
Название методики Описание Препараты
Агонисты ЛГРП ГнРП формируется в части промежуточного мозга, посылает сигнал в мозг для продуцирования тестостерона. Агонисты препятствуют синтезу тестостерона, поэтому тестостероновое продуцирование в тестикулах прекращается.

Синтетические гормональные вещества — эффективные средства в борьбе с карциномой простаты. Вводятся с помощью инъекционных средств 1 раз в 30 дней в мышечную или подкожную жировую ткань.

Некоторые производители производят препарат в форме импланта, который медленно высвобождает гормоны. Замена осуществляется 1 раз в 6 или 12 месяцев.

В первые недели после введения лекарственного средства раковая симптоматика прогрессирует, больной хуже чувствует себя. Это обусловлено всплеском тестостерона. Через месяц состояние нормализуется, синтез андрогенов прекращается. Если мужчина чувствует боль в простате, врач назначает антиандрогенные препараты — Флуфарм, Бикапрост.

  • Гозерелин;
  • Лейпрорелин;
  • Декапептил.
Антагонисты ЛГРП Назначаются реже агонистов, блокируют взаимодействие клеток опухоли с половыми гормонами.

Обычно онкологи рекомендуют первичную терапию карциномы антагонистами и при проникновении метастазов в костный мозг. Препараты препятствуют давлению раковых клеток на кости.

При лечении  гормональная концентрация уменьшается, онкологическая симптоматика утихает.

Лекарства вводятся шприцом в кожную складку на животе под углом 45 градусов. Вначале дозировка препарата разбивается: в первый месяц — 120 мг, по истечении 30 дней — 80 мг, после чего уколы ставятся ежемесячно.

Антиандрогеннные препараты Препятствуют синтезу мужских гормонов надпочечными железами, обладают минимальным списком побочных эффектов, но бессильны при метастазировании в близлежащие ткани.

Способствуют увеличению предстательной железы и сложностям с мочеиспусканием (затруднение, болезненность). У пациентов с метастазированием в кости чрезмерный синтез тестостерона влечет болевой синдром, склонность к переломам, нервным защемлениям. Начав лечебные мероприятия антиандрогенными препаратами, а впоследствии заменяя агонистами, побочных реакций можно избежать.

Если вследствие употребления антиандрогенных медикаментов отсутствует улучшение состояния, следует прекратить лечение, после чего наступит кратковременное улучшение.

  • Флутамид;
  • Бикалутами;
  • Касодекс;
  • Бикана;
  • Нилутамид;
  • Анандрон.
Эстрогены Препарат способствует снижению выработки тестостерона, так как уменьшается синтез ЛГ в гипоталамусе. Медикамент назначается в дозировке 3 — 5 мг, однако при употреблении такой дозы возникают побочные реакции. Чтобы снизить риск появления побочных реакций, врачи уменьшают дозу до 1 мг, но тогда происходит повышение уровня тестостерона спустя 6 — 12 месяцев лечения.
Орхиэктомия 90% андрогенов синтезируются яичками, поэтому для снижения концентрации тестостерона производится операция по удалению обоих тестикул. Хирургическое вмешательство осуществляется под общим наркозом или местной анестезией. Длительность операции — 90 минут. Хирург делает надрезы на мошоночном шве, удаляет яички. Для эстетичности некоторые пациенты настаивают на вшивании имплантов.

Орхиэктомия показана пожилым мужчинам или пациентам при длительной гормонотерапии и отсутствии эффективности лечения.

Это довольно агрессивный метод лечения, направленный на блокирование не только андрогенов, вырабатываемых яичками, но и половых гормонов, синтезируемых в надпочечниках. Его используют у пациентов с распространенными формами РПЖ и высокой концентрацией простатспецифического антигена (PSA или ПСА).

При КАБ сочетают орхидэктомию или медикаментозную кастрацию с курсом антиандрогенов. Такая терапия быстрее уменьшает болевой синдром, вызванный метастазами, но не увеличивает продолжительность жизни в сравнении с другими вариантами гормонотерапии.

Эффективность и прогноз

Говорить о выживаемости «в общем» после гормонотерапии довольно сложно. Проблема состоит в том, что в качестве основного метода лечения она используется на относительно далеко зашедших стадиях рака, когда прогноз ухудшается независимо от метода лечения.

Имеет значение и злокачественность самой опухоли (степень дифференцировки по Глисону), уровень ПСА, распространенность метастазов. 5-летняя безрецидивная выживаемость на 1 – 2 стадии при комбинации гормонотерапии с радикальной операцией или лучевого воздействия от 70 до 90%.

Загрузка ...
Adblock detector